ABCB1基因多态性与卡马西平血药浓度相关性研究

来源 :中国药理学会第十一次全国学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:murrayxu
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  目的 卡马西平(Carbamazepine,CBZ)是临床广泛应用的一线抗癫痫药物,大量的临床实践证明,该药个体差异大,安全范围窄.目前关于ABCB1基因多态性与CBZ血药浓度相关性的研究少有报道.本文研究的主要目的是探讨ABCB1基因多态性对卡马西平血药浓度的影响.方法 入组无合并用药、肝肾功能良好的口服卡马西平癫痫患者275例,男175例,女100例,年龄2~74(14.28±9.37)岁.在服药达到稳态后采集血样,应用特异性荧光偏振免疫法(FPIA)测定卡马西平血药浓度.经典的酚-氯仿法提取样本DNA后,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测SNP位点C1236T,C3435T的基因型,PCR-测序法鉴定SNP位点G2677T/A的基因型.单因素方差分析计算各SNP位点不同基因型对应的卡马西平血药浓度是否有差异.结果 为了消除卡马西平用药剂量不同对血药浓度的影响,本研究比较了基因型与血药浓度/日公斤体重剂量(C0/D)的关系.结果显示C1236T,C3435T的TT,CT和CC基因型对应的调整后血药浓度(C0/D)均值差别无统计学意义(P>0.05),但G2677T/A组TT,AT,AA,GT,AG和GG对应的调整后血药浓度均值差别有显著性(P=0.009).突变型TT,AT,AA和野生型GG对应的调整后血药浓度(C0/D)分别为0.89±0.61,0.75±0.39,0.49±0.16和0.58±0.26.TT基因型与GG基因型对应调整后的血药浓度差别有统计学意义(P =0.001).结论 虽然ABCB1基因SNP位点C1236T和C3435T的基因型多态性对口服卡马西平癫痫患者的血药浓度没有影响,但SNP位点G2677T/A的TT基因型对应的调整后血药浓度(C0/D)显著高于GG型.提示ABCB1基因SNP位点G2677T/A的基因多态性对口服卡马西平癫痫患者的血药浓度有影响,TT基因型的患者可适当减少药物使用剂量.
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