【摘 要】
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非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌的主要类型,约占其75.0％的比例.在NSCLC中,鳞癌与腺癌所占的比例又是最高的,约占80.0％以上.中医药在癌症的治疗中对于稳定瘤体、改善症状、防止复发和提高生活质量等方面具有独到的优势,但其作用机理仍有待进一步阐明,科学化使用程度有待进一步提高."麦门冬汤合千金苇茎汤"(来自《金匮要略》)及"周氏克金岩方"(来自国医大师周仲瑛教授)均为临床抗肺癌的有效验方,前
【出 处】
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首届国际抑郁共病暨第十届全国中西医结合基础理论学术研讨会
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非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌的主要类型,约占其75.0％的比例.在NSCLC中,鳞癌与腺癌所占的比例又是最高的,约占80.0％以上.中医药在癌症的治疗中对于稳定瘤体、改善症状、防止复发和提高生活质量等方面具有独到的优势,但其作用机理仍有待进一步阐明,科学化使用程度有待进一步提高."麦门冬汤合千金苇茎汤"(来自《金匮要略》)及"周氏克金岩方"(来自国医大师周仲瑛教授)均为临床抗肺癌的有效验方,前期动物实验研究结果表明,其均能抑制Lewis肺癌及A549、H157肺癌荷瘤小鼠模型体内肿瘤的生长.在这两张抗肺癌的重要方剂中,麦冬均作为一味不可或缺的中药组分,细胞水平的高通量筛选结果表明其皂苷类成分具有显著的体外抗NSCLC的作用.本研究以NSCLC中普遍过度活化的PI3K/Akt/mTOR信号通路为切入点,研究了麦冬皂苷类细胞毒成分对NSCLC中鳞癌、大细胞癌和腺癌等不同病理分型细胞株的药理学活性及差异.以肺鳞癌细胞株NCI-H157为研究对象,通过药物作用后进行细胞周期检测和对PI3K/Akt/mTOR信号通路进行分析发现在几种麦冬甾体皂苷类化合物中,二糖苷OP-B为主要的细胞毒成分,其对于不同病理分型的NSCLC细胞株具有不同的药理学活性.在肺鳞癌和大细胞癌细胞株中,OP-B主要诱导细胞发生自噬；而在肺腺癌细胞株中,OP-B早期诱导细胞自噬,晚期诱导细胞发生凋亡.通过对OP-B在三种NSCLC细胞株中作用机制的差异性比较发现,其主要差别在于对细胞周期的调控上,在H157和H460中主要诱导细胞周期阻滞在G0/G1期,而在A549中则将细胞周期阻滞在S和G2/M期.通过对p-Akt的抑制,OP-B在诱导A549细胞发生凋亡的同时,还能抑制细胞的侵袭和迁移.在分属鳞癌、大细胞癌和腺癌三种不同病理亚型的NSCLC细胞株中,OP-B对肺腺癌最敏感.
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