目的 :IL17信号转导及其诱导的炎症因子与趋化因子的产生在抗感染、炎症与自身免疫病的发生中起重要作用,其信号转导及其调节机制尚未完全阐明。本研究观察HECT家族E3泛素连接酶NEDD4L对IL17信号转导的调节作用及其在溃疡性结肠炎发生中的作用。方法:我们利用RNA干扰、基因敲除、ELISA、Western blot等技术研究了NEDD4L在IL17信号转导中的作用。结果 :我们发现NEDD4L基因敲减显著增强Hela细胞中IL17诱导的MAPK与NF-k B信号分子的活化,并增加IL17诱导的IL-6、CXCL2、CCL20等炎症与趋化因子的产生。在NEDD4L基因缺失的小鼠胚胎成纤维细胞中,IL17诱导的的MAPK与NF-k B的活化以及趋化因子和细胞因子的产生也显著增强。NEDD4L基因缺失增强小鼠体内IL-17刺激诱导的炎症与趋化因子的产生。进一步研究显示NEDD4L抑制IL-17信号途径中MAP3K家族信号分子的表达。免疫组化结果显示,溃疡性结肠炎患者病变组织中NEDD4L的表达水平与正常组织相比明显下降。在DSS诱导的肠炎模型中中,NEDD4L基因缺失小鼠与野生型小鼠相比表现出更明显的病理损伤。结论 :NEDD4L负向调控IL-17R介导的炎症反应,其表达失调可影响溃疡性结肠炎等自身免疫性疾病的发生。