【摘 要】
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骨髓增殖性肿瘤存在的主要靶点是JAK2激酶结构域的ATP结合区.目前有几种ATP竞争JAK2抑制剂，但是它们不能辨别野生型或突变性JAK2.这些抑制剂已经被应用于骨髓纤维化的治疗，并可以使脾脏缩小和全身症状改善，但不影响等位基因负荷或外周原始细胞数量.这些数据表明还应探讨针对其他途径的治疗，如更特异的靶向突变分子(JAK2或受体)或者寻找促进肿瘤增殖的其他信号通路.未来治疗骨髓增殖性肿瘤的成功将取
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骨髓增殖性肿瘤存在的主要靶点是JAK2激酶结构域的ATP结合区.目前有几种ATP竞争JAK2抑制剂，但是它们不能辨别野生型或突变性JAK2.这些抑制剂已经被应用于骨髓纤维化的治疗，并可以使脾脏缩小和全身症状改善，但不影响等位基因负荷或外周原始细胞数量.这些数据表明还应探讨针对其他途径的治疗，如更特异的靶向突变分子(JAK2或受体)或者寻找促进肿瘤增殖的其他信号通路.未来治疗骨髓增殖性肿瘤的成功将取决于对JAK-STAT信号通路的认识，以及对于疾病发病机制的更深的理解.
其他文献
在慢性髓性细胞白血病(CML)患者予以BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼治疗10年之后,尽管这种靶向治疗的临床疗效是显著的,仍有许多没有解决的问题.一个主要的问题是怎样治愈CML,未来的下一步工作也是致力于此.CML是癌症的一个很好模型.大多数CML患者治疗反应良好,但是酪氨酸激酶抑制剂(TKI)停药后即出现分子学复发的迹象,这种实际状况说明未来需要集中精力去研究白血病干细胞.目前的挑战在于如
多发性骨髓瘤的治疗在迅速发展。种类繁多的双药、三药和四药组合被研究用来治疗新诊断的骨髓瘤。随机试验将新旧方案进行了比较，但是将新药组合相互对照的随机试验寥寥无几。而仅有的那些试验也不能证明最终的OS和患者生活质量存在显著差异。因此，全世界对于初发骨髓瘤患者的治疗多种多样。初始治疗方案的选择往往取决于药物的可用性、患者年龄和并发症、对预后的评估及疾病侵袭性。本篇回顾了最常用的双药、三药和四药组合用于
蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物(immunomodulatory agents,IMiDs)的引入在很大程度上改变了多发性骨髓瘤的治疗模式。自体干细胞移植(Autologous stem cell transplantation,ASCT)优于传统化疗,被认为是65岁以下骨髓瘤患者的标准治疗。然而,多药联合诱导、巩固治疗和长期维持治疗表现出良好的疗效,对ASCT的地位构成了挑战。本文回顾了既往和正在
成人急性淋巴细胞白血病是一种异质性疾病，受许多与病人和疾病有关的因素的影响，包括年龄、免疫表型、临床特点、遗传学特点和分子生物学特点。由于支持治疗和HLA配型技术的重大改进，异基因造血细胞移植(HCT)在治疗成人急淋方面发挥了越来越大的作用。以前不列入造血干细胞移植(HCT)适应症的Ph-急淋现已被列入HCT范围，且无关供者移植的存活率已近相合亲缘移植的存活率。尽管缺乏前瞻性研究的验证，相比清髓预
在过去的15年中，异基因造血干细胞移植中使用减低剂量预处理方案一直在增加。尽管在清髓的水平有重大差异，增强免疫抑制(包括体内去除T细胞存在巨大差异)，和移植后免疫调节强度，异基因干细胞移植的阶段不同方法的实施：移植相关死亡率已大幅下降，使异体移植那些在以前被排除在外的群体可以进行，期中包括老年患者，年轻的但临床不稳定患者，有淋巴组织的恶性肿瘤或实性肿瘤的患者，无HLA相合的同胞或无关供者的患者。总
一位63岁的男性患者因患有急性髓系白血病(细胞遗传学示预后不良)接受治疗，他没有兄弟姐妹。尽管达到了第一次完全缓解，他在诊断的头一年内仍复发。然后，他达到第二次完全缓解。检索HLA相合10/10的无关供者。病人有几个共患病(造血干细胞移植共患病指数=3)，并建议他接受一个降低强度预处理方案的异基因外周血造血干细胞移植。病人阅读异基因造血干细胞移植，并请教你建议的包括抗胸腺细胞球蛋白预处理方案的优点
异基因造血干细胞移植(allo-HCT的)是对人类癌症有效的一种免疫治疗方法。每年世界各地有超过20万例异基因造血干细胞移植实施，主要用于治疗恶性血液病。在过去的二十年中，技术创新使得实施allo-HCT的NRM减少了50％，提高了总生存。因为外周血，脐带血，半相合移植和减低强度预处理的引进使得allo-HCT的结果有所改变，接受异基因造血干细胞移植人群的年龄和诊断也各不相同。然而，急性和慢性移植
对低肿瘤负荷的滤泡性淋巴瘤患者(LTB-FL)进行观察和等待(W&W)的处理规范建立于治疗手段贫乏的时代。随着利妥昔单抗的应用，这种不可治愈性疾病的自然病程似乎有所改变。然而，当前治疗数据中的大部分都源自高肿瘤负荷的患者，并且这些患者预后的改善是否可用于LTB-FL患者仍不明确。目前对于LTB-FL患者尚无研究利妥昔单抗和化疗联合应用的临床试验发表，仅有少数研究评价了单药利妥昔单抗的应用。因此，对
减少手术失血和输血需求的策略包括加强凝血、抑制纤溶和基于床边止血监测的输血决策。合成抗纤溶药物氨甲环酸已成为骨科和心脏手术止血的有效药物。尽管氨甲环酸的疗效可能逊于抑肽酶,但不像后者会增加死亡风险。监测整体止血功能和指导血液成分合理使用的血栓弹力图(TEG)在减少输血方面也是有效的手段。服用抗栓药物的患者在手术前或手术中发生异常出血时,可能需要逆转其药物作用、避免过多失血。现有措施包括逆转普通肝素
围手术期抗凝治疗的管理是经常遇到的问题，需要考虑患者、手术、各种抗凝和抗血小板药物等因素。围手术期评估需要平衡患者个体的血栓风险和围手术期出血风险。可把手术操作划分为两种，一种是低出血风险，通常不需要完全逆转抗栓治疗，一种是中高出血风险。对于接受华法林治疗而需要停药时，需考虑是否仅仅停药即可，或是需要在围手术期给予低分子量肝素等替代性抗凝。新型口服抗凝药物达比加群和利伐沙班具有较短的半衰期，但也给