BDE-209通过DNA损伤反应信号通路介导的细胞周期阻滞和凋亡诱导雄性生殖毒性

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目的:十溴二苯醚(BDE-209)是一种较为常用的阻燃剂,通常被应用于电子设备、塑料、家具和纺织品中。越来越多的证据表明,BDE-209对哺乳动物生殖发育具有一定的危害。因此,确定BDE-209对雄性生殖系统的影响和潜在的毒理学机制,为阐明BDE-209的环境和健康危害具有重要意义。方法:在体内实验中40只雄性ICR小鼠被随机分为4组,分别采用0、7.5、25和75mg/kg/d剂量的BDE-209连续灌胃4周;体外实验采用小鼠精母细胞系GC-2spd,分别在0、2、8和32μg/mL的BDE-209浓度下对其染毒24小时。结果:体内实验结果表明,BDE-209可损害睾丸结构,导致睾丸生精细胞凋亡,引起精子数量和活动率下降以及精子畸形率的升高。此外,BDE-209暴露能诱导氧化应激,降低小鼠血清睾酮水平;诱导DNA损伤,并激活DNA损伤修复反应信号通路(ATM/ChK2、ATR/ChK1和DNA-PKcs/XRCC4/DNAligaseⅣ)。体外实验数据表明,BDE-209通过降低细胞活力并增加LDH释放而诱导细胞毒性。BDE-209还可导致GC-2细胞的DNA链断裂、G1期细胞周期停滞和活性氧(ROS)水平升高。结论:这些结果表明,BDE-209可能通过诱导DNA损伤和DNA损伤修复反应,并因此导致了小鼠生精细胞周期进程的阻滞,影响细胞增殖并诱导凋亡,最终引起雄性生殖毒性。本研究为阐明BDE-20雄性生殖毒性的潜在机制提供了新的证据。
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