【摘 要】
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目的:通过观测慢性脑灌注不足(CVI)大鼠脑海马区早老素-1(PS-1)基因及其蛋白产物的动态表达,以探讨脑缺血对PS-1的表达影响.方法:74只雄性Wistar大鼠随机分为对照组(38)及手术组(36),结扎双侧颈总动脉建立CVI模型,于规定时间(3、6、12h,1、2、3、7、14d,1、2、4m)取材,行原位杂交及WesternBlot检测.结果:PS-1mRNA阳性细胞主要是神经元,在Ⅲ、
【机 构】
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广州市第一人民医院老年病科,510180 广州市红十字会医院神经内科,510220
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目的:通过观测慢性脑灌注不足(CVI)大鼠脑海马区早老素-1(PS-1)基因及其蛋白产物的动态表达,以探讨脑缺血对PS-1的表达影响.方法:74只雄性Wistar大鼠随机分为对照组(38)及手术组(36),结扎双侧颈总动脉建立CVI模型,于规定时间(3、6、12h,1、2、3、7、14d,1、2、4m)取材,行原位杂交及WesternBlot检测.结果:PS-1mRNA阳性细胞主要是神经元,在Ⅲ、Ⅴ层锥体细胞染色最强;海马CA3、齿状回(DG)表达比CA1区更强.与对照组相比,CVI组随着时间的延长,阳性细胞数目减少,结构欠清晰,呈固缩或均匀着色,但明显的细胞坏死改变较少见;组织疏松明显.半定量分析表明:与对照组相比,CVI组阳性细胞积分光密度从第12小时开始升高(7.75％),至第3天达高峰(85.48％,P＜0.01),之后逐渐下降至接近或略低于对照组水平.在缺血时间更长的CVI组中,DG区PS-1mRNA阳性神经元数量较CA1区保留更多,提示PS-1mRNA的表达可能与神经元保护有关.WesternBlot结果与PS-1mRNA的变化近似,PS-1蛋白含量于2-VO后第12小时轻度升高(36％),第3天达高峰(428％),但第7天仍保持较高水平(410％),第14天下降至对照组水平,1月后略低于对照组(43.75％).结论:PS-1mRNA及其蛋白的表达在急性缺血期呈亚急性升高,随着缺血时间的延长又缓慢下降至正常/略低于正常水平.PS-1可能与神经元保护有关.提示脑缺血可以通过影响PS-1的表达而促进AD的发病.
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