目的观察甲基汞对大鼠脑谷氨酸代谢转运及氧化损伤作用,探讨Tau和DM对甲基汞神经毒性的影响。方法 50只Wistar大鼠按体重随机分成5组,每组10只。第1组为对照组,第2、3组为低、高剂量染甲基汞组,第4~5组为预处理干预组。第1~3组先皮下注射0.9%的氯化钠溶液,第4~5组分别皮下注射1mmol/kg Tau、13.5μmol/kg的DM溶液。皮下注射2h后,第1组腹腔注射0.9%的氯化钠溶液,第2、3组大鼠分别腹腔注射4μmol/kg和12μmol/kg甲基汞溶液,第4~5组腹腔注射12μmoL/kg甲基汞溶液。大鼠每天染毒1次,每周5次;TAU和DM隔日皮下注射1次,每周3次,连续4周。最后一次染毒后24h,将每组6只大鼠麻醉,断头处死,在冰浴下迅速分离大脑皮质,测定大脑皮质汞含量,谷氨酸(Glu)、谷氨酰胺(Gln)含量和谷氨酰胺合成酶(GS)、磷酸活化的谷氨酰胺酶(PAG)活力。大脑皮质还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力,大脑皮质蛋白羰基、蛋白巯基含量。每组另外4只大鼠麻醉后心脏放血处死,制备大脑皮质单细胞悬液,用于测定细胞ROS含量和凋亡率。结果随着染甲基汞剂量的增加,大鼠脑汞含量升高;Glu含量升高,Gln含量降低;GS活力降低,PAG活力升高;GSH含量降低,MDA含量升高,SOD和GSH-Px活力降低;蛋白羰基含量升高,蛋白巯基含量降低;ROS含量增加,细胞凋亡率升高。TAU和DM干预组大鼠脑汞含量亦显著升高。和单纯染高剂量甲基汞组比较,TAU和DM干预组Glu含量均降低,Gln含量明显升高;GS活力升高,PAG活力降低;GSH含量升高,MDA含量降低,SOD和GSH-Px活力升高;蛋白羰基含量降低,蛋白巯基含量升高;ROS含量降低,细胞凋亡率下降。结论 甲基汞可引起大鼠脑谷氨酸代谢紊乱及氧化损伤,TAU和DM对甲基汞所致神经毒性均有一定的拮抗作用。