目的：焦炉工人在工作过程中暴露于高浓度的多环芳烃化合物,本研究在职业多环芳烃暴露人群中开展分子流行病学研究,分析焦炉工遗传和表观遗传损伤指标的改变,为焦炉工人的健康监护和致癌性危险评估提供依据.方法：我们招募140名焦炉工和66名非多环芳烃暴露的对照组工人.通过检测工作环境中多环芳烃的浓度和尿中1-羟基芘水平,评估其暴露水平.利用彗星实验和胞质阻滞微核细胞组学实验分别检测研究对象DNA损伤、微核、核质桥和核芽等指标的改变；实时定量PCR方法评估DNA端粒长度改变；利用焦磷酸盐测序和亚硫酸盐测序技术对LINE-1、MGMT和p16基因的启动子区进行甲基化定量分析.同时利用体外细胞学实验,观察苯并[a]芘和焦炉逸散物致人支气管上皮细胞(16HBE)的遗传损伤和表观遗传损伤效应,并观察BPDE-DNA加合物和MGMT、p16等相关蛋白表达水平的改变.结果：我们发现焦炉工作业环境中有较高浓度的多环芳烃暴露.焦炉工尿中1-羟基芘浓度大约是对照组的5倍以上,差异具有统计学意义(P＜0.001).焦炉工外周血淋巴细胞的Olive尾距、微核率、核质桥率和核芽率分别是对照组的2.6、2.4、5和3倍以上,差异具有统计学意义(P＜0.001).暴露组外周血淋巴细胞的相对端粒长度显著小于对照组(P=0.026).与对照组相比,焦炉工淋巴细胞基因组LINE-1甲基化水平降低,其中位数是59％(四分位数间距(IQR)为58.3-59.7％),对照组是63％ (IQR=58.9-64.1％),差异有统计学意义(P＜0.001).MGMT基因启动子区甲基化水平也呈降低趋势[4.56％(3.59-5.55％)比5.34％ (4.12-6.12％),P=0.018],并具有位点特异性.焦炉工外周血淋巴细胞p16基因的启动子区甲基化率为7.95％,显著高于对照组(1.14％,P＜0.05).LINE-1和MGMT启动予区甲基化水平与尿中1-羟基芘浓度呈负相关趋势,提示多环芳烃暴露可导致基因组和MGMT启动子区甲基化水平降低.体外细胞学实验也证实.高浓度焦炉逸散物暴露后,16HBE细胞基因组LINE-1和MGMT启动子区呈低甲基化改变,苯并[a]芘恶性转化的细胞基因组中p16基因呈高甲基化改变,p16蛋白表达水平显著降低,DNA甲基化异常改变可能与BPDE-DNA加合物的形成有关.结论：职业性多环芳烃暴露可以导致基因组DNA和染色体的损伤改变；也可以引起DNA甲基化异常改变.上述标志物可以作为评估环芳烃暴露人群健康损害的生物标志物.