【目的】本文旨在探究MAPK信号通路及Nrf2信号通路在喹烯酮细胞毒性中的作用及槲皮素的保护作用。【方法】以人正常肝细胞L02细胞为研究对象,在喹烯酮暴露L02细胞前预处理不同浓度槲皮素2 h,检测DNA损伤及氧化应激损伤情况,并进一步通过使用MAPKs家族抑制剂SB203580(p38抑制剂)、PD98059(ERK抑制剂)、SP60025(JNK抑制剂)单独或联合槲皮素预处理,检测对喹烯酮诱导的L02细胞的凋亡的影响。【结果】结果证实,不同浓度(0,2,4,8,12μg/mL)喹烯酮处理24h后,线粒体功能失调(线粒体膜电位下降)、细胞凋亡呈剂量依赖性增加趋势,同时可导致磷酸化(p)-JNK,p-p38,p-ERK,Nrf2,HO-1表现出先增加后降低的动态变化趋势,但均显著高于对照组;预处理槲皮素(15、30μM)后,可明显改善喹烯酮(4、8、12μg/mL)诱导的细胞凋亡及线粒体膜电位的下降,并可明显降低喹烯酮诱导的氧化应激、DNA损伤及微核率,且较喹烯酮处理组相比,槲皮素预处理进一步可在不同程度上激活(p)-JNK,p-p38,p-ERK,nrf2,HO-1表达;预处理SB203580、PD98059、SP60025可在不同程度上加剧喹烯酮诱导的凋亡,同时明显抑制了槲皮素诱导的Nrf2、HO-1的激活,从而抑制了槲皮素的保护作用。【结论】MAPKs及Nrf2信号通路在喹烯酮诱导的氧化应激及DNA损伤过程中扮演者保护角色,槲皮素可通过激活MAPK/Nrf2信号通路上调HO-1表达改善喹烯酮致L02细胞的氧化应激及遗传毒性。