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阿片类药物的奖赏记忆是导致药物成瘾的一个重要因素,机体对成瘾药物除了产生耐受性和成瘾性,亦形成长时的、特殊的记忆,使得机体一旦接触药物相关的环境线索,便有不可抑制的药物渴求,这是复吸的基础.现实生活中,毒品滥用者一旦染毒,终生难戒.因而,最迫切需要解决的社会问题是如何制止复吸.脑岛,这块隐蔽而沉寂的脑区,长期以来一直被认为执行内脏感觉、运动等功能.Naqvi等发现脑岛受损的病人对尼古丁的渴求消失(Naqvi,et al.,2007).随后研究报道可逆性失活脑岛的功能使大鼠对阿非他明的渴求行为丧失(Contreras,et al.,2007).脑岛是否只对尼古丁、可卡因成瘾起作用？它是否参与阿片类药物的奖赏记忆？——这类药物可引起内脏强烈的快感.在动物实验中,条件位置偏好(conditioned placepreference,CPP)可检测动物由环境诱导的药物渴求行为,以及药物相关记忆.利用吗啡CPP模型,我们发现在注射了6次递增剂量吗啡之后,猕猴对吗啡相关的线索可保持至少75±0.2月(Wu,et al.,2016).蛋白激酶Mζ(PKMζ)在记忆维持中起重要作用(Migues et al.,2010； Oster et al.,2004； Pastalkova etal.,2006；Sacktor,2006,2011；Shema et al.,2007； Yao et al.,2008； Zhang et al.,2016).为了检测猕猴的脑岛是否参与吗啡相关记忆,以及PKMζ在吗啡相关记忆中的作用,我们在猕猴双侧脑岛微量注射PKMζ的抑制剂ZIP,结果发现ZIP降低了猕猴吗啡CPP的表达,而猕猴的工作记忆、条件味觉厌恶反应,体重和食物摄取等均无明显变化.在中度应激状态下,猕猴血浆中的皮质醇变化曲线发生偏移.PKMζ,GluR2和PKCλ/ι在前脑岛、后脑岛、伏隔核、杏仁核和海马等脑区表达不同.而相关脑区的DNA甲基化,以及纹状体和脑岛的基因表达差异也与吗啡CPP相关.说明脑岛参与了猕猴吗啡CPP的记忆表达,该过程涉及一系列记忆相关蛋白、分子、基因的变化.该结果对研究复吸的机制和治疗手段提供了灵长类动物实验数据.