【摘 要】
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对于不含氟阳离子聚合物基因载体来说,较高的转染效率往往会引起更高的细胞毒性.相反地,氟原子的引入可以赋予阳离子聚合物载体某些特殊的物理化学性质,如增强核酸的压缩能力、提高血清稳定性、促进细胞摄取和内涵体/溶酶体逃逸等.除此之外,由于氟化阳离子聚合物载体在较低的用量下可以实现较高的转染效率,因此还具有高效低毒的特性.该研究通过环氧开环聚合方法交联小分子PEI合成了一系列含氟阳离子聚合物基因载体。在后
【机 构】
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四川大学化学学院 成都 610064
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对于不含氟阳离子聚合物基因载体来说,较高的转染效率往往会引起更高的细胞毒性.相反地,氟原子的引入可以赋予阳离子聚合物载体某些特殊的物理化学性质,如增强核酸的压缩能力、提高血清稳定性、促进细胞摄取和内涵体/溶酶体逃逸等.除此之外,由于氟化阳离子聚合物载体在较低的用量下可以实现较高的转染效率,因此还具有高效低毒的特性.该研究通过环氧开环聚合方法交联小分子PEI合成了一系列含氟阳离子聚合物基因载体。在后续构效关系的研究过程中，发现氟原子有利于增强聚合物与DNA间的静电相互作用，并形成稳定性更好的复合物。但更加稳定的复合物不利于DNA在细胞中的有效释放，进而可能会降低转染效率。体外实验结果表明，在较低的质量比下，含氟聚合物可以有效介导核酸在2D和3D细胞培养中的转染，且含氟聚合物-核酸复合物的细胞毒性很低。血清稳定性实验结果表明氟原子可以增强复合物的血清稳定性，总之，该研究可以为设计高效低毒的含氟阳离子聚合物载体提供一条新的策略。
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