【摘 要】
：
铁对于人体细胞执行正常功能起着至关重要的作用,但当其过量存在时,会产生毒性.铁过载常发生在需要长期输血的地中海贫血、镰刀性贫血症以及遗传性血色病的病人群体中.因此,使用铁螯合剂作为螯合治疗,去除体内多余的铁受到了广泛的关注.3-羟基吡啶酮(3-HPO)是一类具有口服活性的可螯合三价铁的二齿配体.目前具有临床效用的该类螯合剂为祛铁酮.然而有证据显示,祛铁酮在肝脏中迅速被代谢为不具有螯合作用的代谢产物
【机 构】
：
华南理工大学 广州市 510006
论文部分内容阅读
铁对于人体细胞执行正常功能起着至关重要的作用,但当其过量存在时,会产生毒性.铁过载常发生在需要长期输血的地中海贫血、镰刀性贫血症以及遗传性血色病的病人群体中.因此,使用铁螯合剂作为螯合治疗,去除体内多余的铁受到了广泛的关注.3-羟基吡啶酮(3-HPO)是一类具有口服活性的可螯合三价铁的二齿配体.目前具有临床效用的该类螯合剂为祛铁酮.然而有证据显示,祛铁酮在肝脏中迅速被代谢为不具有螯合作用的代谢产物,导致其祛铁活性大大降低.因此在临床上口服使用祛铁酮时,需要使用较高剂量,产生如中性粒细胞减少症等毒副作用.因此,对于新化学实体3-HPO的临床前研究就显得尤为重要,提供关于化合物清从体内清除多余铁的部位和随后的铁排除途径等重要信息.因此,在研发具有临床活性的铁螯合剂时,其体内代谢和祛铁活性是需要评估的两个重要的生物学特征.
其他文献
诊疗体系旨在将医学诊断与治疗手段联合起来以实现可视化肿瘤治疗,因此药物应该首要具备出色的成像性能.荧光成像因其方便、低成本、高敏感及可标记靶向而显得尤为重要.为了达到最优的治疗效果,同时将毒副作用降到最低,药物需要在特定的时间于特定的地点发挥出高毒性.光动力学治疗就是一种比较理想的治疗手段，可控性高、毒副作用小。介孔硅具有可调的多孔结构、颗粒大小以及表面性质，是一种控释药物载体。而且，孔壁内掺杂的
在全世界范围内,癌症作为导致人类死亡的重要因素之一,仍然困扰着人类.为了为了提高癌症治疗中药物分子的有效利用率,研究人员致力于开发理想的智能型高分子材料作为载体,实现药物的靶向与控制释放.近些年来,在众多的药物试剂中,基于多肽的药物分子被广泛使用,以便提高对各种棘手的疾病治疗水平.在本研究中,设计并制备了一种修饰了枝化的多肽序列的介孔硅载药体系,并对该载体的药物控制释放行为及其肿瘤靶向协同效果进行
现在介孔二氧化硅已经广泛运用于生物成像,生物传感,药物传输,光动力治疗等生物医学领域,但是单一的介孔二氧化硅已经不能满足人们的需要,由于其表面含有硅羟基,活性较强,所以表面易于修饰,功能化的介孔二氧化硅应运而生.磁靶向是靶向药物输送体系中应用很广泛的一种。经过磁性修饰的介孔二氧化硅就可以作为一种很好的药物输送载体，以介孔二氧化硅为骨架材料包裹磁性粒子，将此药物运输体系通过静脉注射到人体后，在一定外
现在介孔二氧化硅已经广泛运用于生物成像,生物传感,药物传输,光动力治疗等生物医学领域,但是单一的介孔二氧化硅已经不能满足人们的需要,由于其表面含有硅羟基,活性较强,所以表面易于修饰,功能化的介孔二氧化硅应运而生.磁靶向是靶向药物输送体系中应用很广泛的一种。经过磁性修饰的介孔二氧化硅就可以作为一种很好的药物输送载体，以介孔二氧化硅为骨架材料包裹磁性粒子，将此药物运输体系通过静脉注射到人体后，在一定外
肿瘤的诊断对其治疗有着至关重要的作用.肿瘤的发展进程的快速诊断,将能够大幅提高肿瘤的治疗效果.为了有效增强肿瘤的治疗效率,新型肿瘤诊断策略的开发势在必行.尿检是一种临床应用的非侵入性检测手段,因其具有准确性高、无痛、无创、成本低廉等等优点,而在妊娠、糖尿病、肾脏疾病、代谢疾病等等的诊断方面广泛应用.经荧光标记的Glu- fib经静脉注射进入肝纤维化和健康小鼠后，能够迅速代谢进入尿液且无明显的生理毒
传统的癌症化学疗法往往具有较大的毒副作用,从而制约其在肿瘤治疗中的应用.靶向纳米药物通过连接靶向配体将其负载的抗肿瘤药物递送到肿瘤组织并实现药物的控制释放,一方面增大疏水性药物在水中的溶解度,另一方面药物的特异性富集可以减少对正常细胞的杀伤,有助于提高疗效.聚多巴胺是一种具有良好生物相容性并且可以粘附在多种材料表面的表面改性剂,具有氨基或巯基的靶向分子可以在碱性条件下连接到粘附在纳米粒子表面的聚多
RNA干扰(RNAi)作为一种新的技术手段被广泛应用于治疗多种疾病,如遗传性疾病,心血管疾病,癌症等.RNAi技术成功的关键是将小干扰RNA(siRNA)安全有效地递送到细胞中.与DNA相比,siRNA具有更刚性的结构,更小的尺寸和更少的表面负电荷,这使得siRNA的稳定结合更难.本文将天然多酚表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)与siRNA通过氢键形成带负电荷的超分子纳米颗粒，然后在表面包裹低分
纳米技术广泛的应用于诊断,治疗和预防医学.纳米结构可以促进药物在体内的生物利用度,延长体内循环时间并且增加靶向性,其中粒径,形状和表面的理化性质是纳米结构主要研究的方向,而纳米尺寸效应更是关键因素之一.迄今为止,大量制备精确可调控粒径的纳米粒子仍然是一个难题,因为昂贵的原料,复杂的分子设计,多步的合成过程和表面功能化使功能纳米粒的简单控制和制备难以实现.
化疗目前仍然是许多肿瘤治疗的主要手段,但是肿瘤细胞的多药耐药性给临床治疗带来了极大的障碍.小干扰RNA(siRNA)可以诱导相关mRNA的序列特异性断裂,下调包括P糖蛋白(P-gp)在内的蛋白的表达,从而降低P-gp介导的多药耐药性对于肿瘤化疗的不利影响.因此,化疗药物和siRNA共载体系的设计和制备对于治疗耐药型肿瘤具有非常广阔的前景.同时,在共载体系中引入光热治疗和靶向分子将进一步增强该体系对
长期的放化疗使临床患者产生对放疗低敏感,对化疗耐受等一系列问题,进而引起肿瘤的复发和转移,同时,由于肿瘤的耐药性,转移肿瘤对化疗药物也具有低敏感性,这都是现今临床上无法根本治愈癌症的重要原因.近年来纳米生物递送系统的研究有效提高了肿瘤的治疗效果,降低了化疗药物的毒副作用,延长了癌症患者的寿命,尤其是多种化疗药物共载的纳米胶束提高了对肿瘤耐药细胞的抑制效果.首先通过化学合成方法制备一系列透明质酸修饰