邻苯二甲酸酯是一类典型的内分泌干扰物,在各国人群的尿液样本中均能检测到其代谢物-单酯的存在,表明各国人群均普遍暴露于邻苯二甲酸酯.细胞和动物研究证明,邻苯二甲酸酯暴露会显著影响代谢指纹谱,并对氨基酸、脂类等众多重要的代谢通路产生影响.但是,内分泌干扰物具有典型的低剂量效应,即在低剂量暴露下人群代谢的变化可能不同于高剂量暴露下体内体外模型代谢的变化.但是,邻苯二甲酸酯暴露与人群代谢组之间的关联性研究还鲜有报道.本研究中,我们收集了364份正常男性的尿液,测定了邻苯二甲酸酯的内暴露水平,采集了尿液的代谢指纹图谱,利用化学计量学方法对样本进行聚类分析,并筛选暴露效应标志物,用于未来的健康风险评估.所征集的志愿者属于育龄人群,年龄19-44岁,BMI 16.5-32.9 kg/m2.邻苯二甲酸酯的测定结果显示代谢物和母体之间存在良好的线性关系,表明可能存在相同的暴露源,膳食应该是主要的暴露途径.代谢组学分析表明,DEHP和DBP暴露确实会对代谢系统产生显著的影响,低暴露和高暴露人群的样本均可聚类在各自的区域.我们筛选鉴定了暴露效应标志物,包括若干酰基肉碱、氨基酸及衍生物、前列腺素等等.DEHP和DBP暴露具有相似的暴露效应暴露物以及变化趋势.在此基础上,我们进一步通过标志物组合建立了健康效应评估模型.