【摘 要】
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目的 探讨淫羊藿苷(icariin,ICA)对大鼠肝微粒体P450及其部分亚型的影响并比较不同月龄大鼠间的差异,为临床合理用药提供依据.方法 随机将6月龄和18月龄SD雄性大鼠分别分为生理盐水组和淫羊藿苷组(60 mg·kg-1),连续灌胃给药4周.钙沉淀法提取肝微粒体,Real time RT-PCR法测定淫羊藿苷对CYP2E1,CYP3A mRNA表达的影响,一氧化碳还原差示光谱法测定肝微粒体
【机 构】
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遵义医学院药理教研室,贵州省基础药理重点实验室,贵州遵义563000
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目的 探讨淫羊藿苷(icariin,ICA)对大鼠肝微粒体P450及其部分亚型的影响并比较不同月龄大鼠间的差异,为临床合理用药提供依据.方法 随机将6月龄和18月龄SD雄性大鼠分别分为生理盐水组和淫羊藿苷组(60 mg·kg-1),连续灌胃给药4周.钙沉淀法提取肝微粒体,Real time RT-PCR法测定淫羊藿苷对CYP2E1,CYP3A mRNA表达的影响,一氧化碳还原差示光谱法测定肝微粒体P450总含量,比色法测定苯胺4-羟化酶(反映CYP2E1)和红霉素N-脱甲基酶(反映CYP3A)活性.结果 淫羊藿苷可抑制大鼠CYP2E1 mRNA的表达,降低CYP2E1活性；对6月龄大鼠CYP3A mRNA的表达和CYP3A活性有诱导作用,而对18月龄大鼠未见明显影响,存在月龄差异；淫羊藿苷可增加6月龄和18月龄大鼠的肝微粒体P450总含量且不同月龄大鼠之间未见明显差异.讨论 临床上多种药物合用时药物间的相互作用在代谢过程中发生率最高,90％以上的药物是通过肝药酶进行代谢的,且随着年龄的增加该酶的含量或活性会逐年降低,本研究也证实了这一点.研究还发现,ICA能够增加P450总含量,不存在月龄差异,提示临床上各年龄段人群ICA合用其他药物时可能加速后者的代谢,缩短作用时间.经CYP2E1代谢的药物较多(如对乙酰氨基酚、茶碱等),淫羊藿苷对各月龄大鼠的CYP2E1均具有抑制作用,可减慢经CYP2E1代谢的药物的代谢速度,作用时间延长.CYP3A与药物代谢关系密切,临床约60％的药物经CYP3A代谢,ICA对6月龄大鼠CYP3A具有诱导作用,而对18月龄大鼠未发现类似影响,因此,对该亚型的影响应结合年龄加以分析.
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