【研究背景和目的】连翘为木犀科植物连翘的干燥果实,具有清热解毒、消肿散结的功效,常用于风热感冒、温病初起,痈疽等症。连翘苷是连翘中提取分离的单体化合物,为双木脂素类化合物的葡萄糖苷,极微溶于水,微溶于乙醇、甲醇等有机溶剂,是连翘药材的主要有效成分之一,也是国家药典所规定的连翘药材的质量控制指标性成分。连翘苷前期研究结果表明,其具有明显的解热、发汗、抗炎、镇痛等作用,拟开发为解热类中药一类新药。为进一步考察其安全性,本研究对其进行了生殖毒性研究,为连翘苷进入临床研究提供安全性依据。【方法】分别采用大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验、大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验进行考察。【结果】连翘苷在剂量为0.54、1.62、6.48g/kg时(相当于成人日用量100mg/人/天的60、180、720倍)连续给药9周对雄性大鼠生育力、精子数量、活力和形态、生殖器官重量和形态均未见与受试物相关的影响,;在该剂量下对雌性动物交配成功率、妊娠率、黄体数、着床数(率)、着床前丢失数(率)、着床后死亡数(率)、活胎数(率)、死胎数(率)、吸收胎数(率)、胎仔和胎盘重量、生殖器官重量及形态均未见与受试物相关影响,对雄性和雌性动物也未见母体毒性作用;在该剂量下,连翘苷对大鼠怀孕指数、妊娠结局均未见与受试物相关的影响,各试验组胎仔均未见与受试物相关的外观畸形、骨骼畸形和内脏畸形,也未见母体毒性作用。【结论】在本研究条件下,连翘苷在剂量为成人临床拟用剂量(100mg/人/天)的720倍时,对大鼠生育力和早期胚胎发育未见明显毒性作用,对大鼠胚胎和胎仔发育未见明显毒性作用,结合中药连翘在临床上多年的应用经验,未见生殖毒性报道,提示连翘苷应用于临床时对人类产生生殖毒性的可能性较小,具有较好的安全性,可进一步研究开发。