【摘 要】
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目的：探讨肝纤维化向肝硬化发展阶段肝脏卵原细胞的分化取向及Wnt信号通路的改变.方法：Fisher 344以50％CCl4橄榄油溶液皮下注射制备肝硬化模型,从第9w起模型大鼠随机分为模型对照组、2-乙酰氨基芴(2-AAF)组,各组在予以相应的试剂剂量灌胃的同时,继续予CCl4橄榄油溶液皮下注射,12w末处死取材,观测大鼠肝功能、肝组织病理、肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量的变化.免疫组化观察肝组织α-
【机 构】
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上海中医药大学附属曙光医院·上海市中医药研究院肝病研究所·肝肾疾病病证教育部重点实验室上海中医药大学·上海市中医临床重点实验室·国家中医药管理局慢性肝病虚损重点实验室,上海高校中医内科学E研究院 20
【出 处】
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第二十二次全国中西医结合肝病学术会议
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目的：探讨肝纤维化向肝硬化发展阶段肝脏卵原细胞的分化取向及Wnt信号通路的改变.方法：Fisher 344以50％CCl4橄榄油溶液皮下注射制备肝硬化模型,从第9w起模型大鼠随机分为模型对照组、2-乙酰氨基芴(2-AAF)组,各组在予以相应的试剂剂量灌胃的同时,继续予CCl4橄榄油溶液皮下注射,12w末处死取材,观测大鼠肝功能、肝组织病理、肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量的变化.免疫组化观察肝组织α-SMA、Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)、ColⅣ等肝纤维化相关指标、肝脏卵圆细胞标记物CK7、CK18、CK19及OV6的表达以及Wnt信号通路关键分子mRNA的表达.结果：(1) 12w模型对照组、2-AAF组肝组织Hyp含量均显著高于8w模型组(P＜0.01),且2-AAF组显著高于12w模型对照组(P＜0.01).(2) HE染色显示2-AAF组除形成大量的纤维间隔外,可见卵圆形细胞广泛分布与假小叶内.天狼猩红胶原染色显示,模型对照组、2-AAF组大鼠全部形成典型的肝硬化,其差别在于模型对照组大鼠肝组织胶原纤维粗大致密,假小叶内少见胶原沉积；2-AAF组除形成粗大的纤维间隔外,假小叶内亦可见广泛的胶原沉积.(3)免疫组化显示,8w时模型大鼠肝组织α-SMA、Col Ⅰ、ColⅣ表达显著增加,CK7、CK18、CK19、OV6主要表达于新生胆管以及纤维间隔的肌成纤维样细胞,尤其0V6在纤维间隔的表达最为明显.12w时,模型对照组大鼠CK7、CK18、CK19、OV6主要表达于纤维间隔内的肌成纤维样细胞及新生胆管,假小叶内少见CK7、CK18、CK19、OV6阳性细胞,α-SMA/OV6共表达细胞较少；2-AAF组肝组织CK7、CK18、CK19、OV6阳性细胞明显增加,表达部位除纤维间隔内的肌成纤维样细胞、新生胆管外,假小叶内亦有大量的表达,主要为新生的肝细胞及肌成纤维样细胞,且伴随大量的α-SMA/OV6共表达.(4)非经典Wnt通路关键分子Wnt4、5b以及Frizzled2、3 mRNA表达显著高于模型对照组(P＜0.01),而经典Wnt通路关键分子mRNA表达的改变不明显.结论：在肝纤维化向肝硬化进展阶段阶段,肝卵圆细胞主要向肌成纤维细胞分化,是促进肝纤维化进展的关键病理因素之一,抑制非经典Wnt通路对于调控肝卵圆细胞的分化方向,促进肝纤维化、肝硬化的修复具有重要的临床意义.
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目的：观察电针对非酒精性脂肪性肝纤维化患者血清瘦素影响.方法：选择非酒精性脂肪性肝纤维化患者60例,随机分为电针组30例、对照组30例.电针组(30例)取穴肝俞、足三里、丰隆、太冲,电针治疗,留针15min,每天治疗一次,连续六天后休息1天,共治疗12周.西药对照组(30例)每天给予西药熊去氧胆酸(UDCA)片,10mg/kg.d,日分2次口服；连续12周.结果：电针组临床症状改善明显,两组临床治
肝纤维化是慢性肝病进展的共同的病理阶段，属于中医的"癥积"、"胁痛"等疾病范畴。脾气虚证是慢性肝病中常见的证型并贯穿始终。在慢性肝病的早期及中期阶段，正气不足，无力抵邪外出；病程日久，正气虚损加剧，脾气虚证为常见病证。目前临床使用的治疗慢性肝病的有效方药中多含有"健脾"、"益气"、"扶正"等作用的药物。因此在临床治疗慢性肝病肝纤维化是应重视健脾益气。
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目的：肾素-血管紧张素系统(Renin-Angiotensin System,RAS)的失衡与肝纤维化的发生发展密切相关,维持RAS平衡成为肝纤维化治疗的新目标.复肝丸是临床上治疗慢性肝病的有效方剂,本研究探讨复肝丸调节RAS信号通路的抗肝纤维化作用机制.方法：Wistar雄性大鼠,随机分为正常组、模型组、复肝丸组.采用二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型,每周连续3天,1次/天,共
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