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目的 研究不同工艺制备的抗结核中成药牛贝消核对结核分枝杆菌的体内、外抗菌作用,为制备抗结核中成药制剂奠定基础.方法 通过绝对浓度法在改良罗氏培养基中于37℃培养3 周、4 周,观察不同浓度的牛贝消核对卡介菌、结核分枝杆菌标准株H37Rv、MDR 结核分枝杆菌临床分离株体外抑菌作用.130 只雌性BALB/c 小鼠经尾静脉攻击建立小鼠结核病模型,感染后第7 天将小鼠随机分为下列15 组进行治疗:空白对照组(0.5 ml 水)、微卡菌苗组(22.5 μg/100 μl/只/次)、异烟肼组(0.4 mg/只/d)、牛贝消核Ⅰ号(原药粉剂)低剂量组(3.3 g/只/d)、牛贝消核Ⅰ号中剂量组(6.7g/只/d)、牛贝消核Ⅰ号高剂量组(13.3 g/只/d)、牛贝消核Ⅱ号(水、醇提取物)低剂量组(2 g/只/d)、牛贝消核Ⅱ号中剂量组(4 g/只/d)、牛贝消核Ⅱ号高剂量组(8 g/只/d)、牛贝消核Ⅲ号(水提取物)低剂量组(1.67 g/只/d)、牛贝消核Ⅲ号中剂量组(3.35 g/只/d)、牛贝消核Ⅲ号高剂量组(6.7 g/只/d)、牛贝消核Ⅳ号(醇提取物)低剂量组(0.75 g/只/d)、牛贝消核Ⅳ号中剂量组(1.5 g/只/d)、牛贝消核Ⅳ号高剂量组(3 g/只/d).中药和异烟肼一周灌5 次,灌胃容积为0.5ml,连续灌胃给药3 个月;微卡组肌肉注射(1 次/2 周),共注射3 次.观察小鼠每周体重增长情况,治疗3 个月后观察小鼠肺、肝、脾大体病理(脏器大小、病变范围、表面结节等),脾菌落计数,研究牛贝消核对小鼠结核病的治疗效果.结果 牛贝消核Ⅱ号、Ⅲ号和Ⅳ号,对BCG 的最低杀菌浓度分别是50 mg/ml、25 mg/ml、12.5 mg/ml,最低抑菌浓度分别是12.5~25 mg/ml、12.5~20 mg/ml 和10 mg/ml;对H37Rv 的最低杀菌浓度分别是100 mg/ml、100 mg/ml 和25 mg/ml,最低抑菌浓度分别是50 mg/ml、50 mg/ml 和12.5~25 mg/ml;200 mg/ml 的牛贝消核Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ号对MDR 结核分枝杆菌均有不同程度的抑制作用.与治疗前比较,各组小鼠体质量均有不同程度的增长,其中牛贝消核各组均比对照组增长明显.与空白对照组比较,微卡菌苗组、异烟肼组、牛贝消核Ⅰ号低剂量组、牛贝消核Ⅰ号中剂量组、牛贝消核Ⅰ号高剂量组、牛贝消核Ⅱ号低剂量组、牛贝消核Ⅱ号中剂量组、牛贝消核Ⅱ号高剂量组、牛贝消核Ⅲ号低剂量组、牛贝消核Ⅲ号中剂量组、牛贝消核Ⅲ号高剂量组、牛贝消核Ⅳ号低剂量组、牛贝消核Ⅳ号中剂量组、牛贝消核Ⅳ号高剂量组脾脏菌落计数分别减少了0.37、3.04、0.43、0.22、0.38、0.24、0.29、0.46、0.73、0.17、0.35、0.21、0.36、0.58 logs.肺大体和组织病理显示,与空白对照组比较,牛贝消核各组肺部病变均有不同程度减轻.结论 不同工艺制备的牛贝消核在体外对卡介菌及结核分枝杆菌均有明显的抑制作用,其中醇提取物抑菌效果最好,三种提取物对MDR 结核分枝杆菌也均有一定的抑制作用.不同工艺的牛贝消核对小鼠结核病均有不同程度的治疗效果,可抑制或杀灭结核分枝杆菌,减轻病变程度,改善一般状况.