【摘 要】
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本文以 N-3-氨丙基甲基丙烯酰胺和 N-2-羟丙基甲基丙烯酰胺为单体,采用可逆加成断裂链转移聚合法,制备了系列 N-3-氨丙基甲基丙烯酰胺-st-N-2-羟丙基甲基丙烯酰胺无规共聚物(AH),并在 N-3-氨丙基甲基丙烯酰胺链节上接枝了具有肝细胞靶向作用的半乳糖和具有细胞穿透能力的胍基,得到具有肝细胞靶向的无归共聚物(GGH).系列 GGH 共聚物经凝胶色谱测得分子量分别为 16300g/mol
【机 构】
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生物材料与药物释放实验室,化学化工学院,东南大学,南京,211189 生物电子学国家重点实验室,江
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本文以 N-3-氨丙基甲基丙烯酰胺和 N-2-羟丙基甲基丙烯酰胺为单体,采用可逆加成断裂链转移聚合法,制备了系列 N-3-氨丙基甲基丙烯酰胺-st-N-2-羟丙基甲基丙烯酰胺无规共聚物(AH),并在 N-3-氨丙基甲基丙烯酰胺链节上接枝了具有肝细胞靶向作用的半乳糖和具有细胞穿透能力的胍基,得到具有肝细胞靶向的无归共聚物(GGH).系列 GGH 共聚物经凝胶色谱测得分子量分别为 16300g/mol、23100g/mol 和 24200g/mol.随后,将 GGH 共聚物与含有绿色荧光报告基因的 shRNA 共同孵育,得到用以沉默人端粒逆转录酶基因的shRNA/GGH 复合物纳米颗粒.随后,通过蒸发光散射实验、细胞毒性实验、细胞转染和基因沉默实验表明,shRNA/GGH 复合物能将 shRNA 压缩至 122nm,shRNA/GGH 复合物的细胞毒性低于相同质量下的 shRNA/聚乙烯亚胺复合物.最后,肝细胞中的转染与沉默实验结果表明,shRNA/GGH 复合物的细胞转染效率与沉默效率均高于相同情况下的 shRNA/聚乙烯亚胺复合物.同时半乳糖竞争实验结果表明,接枝了半乳糖基团的shRNA/GGH 复合物具有靶向肝细胞的能力,体现了接枝半乳糖后的 GGH 共聚物作为基因药物载体,在肝癌的治疗上有潜在的应用价值.
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