目的 SiO₂颗粒普遍存在于自然界中,约占地壳质量的12%,在玻璃、纤维、光学仪器等多行业中广泛应用。SiO₂颗粒可长时间存在于生产生活环境中,导致出现以肺组织慢性炎症及纤维化样等病理改变为特征的矽肺病,仅2016年,我国共新发矽肺10072例,危害严重。研究表明,SiO₂颗粒可通过刺激肺泡上皮细胞,使细胞表型由上皮样向间充质样细胞转化,称为上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）。EMT既作为成纤维细胞的重要来源,也可与其他免疫细胞相互作用,作为一种重要的促纤维化机制引起越来越多的关注。β-catenin信号通路是一条生物进化过程中高度保守的信号通路,在组织更新等过程中发挥重要的作用。前期研究发现阻断β-catenin信号通路可有效调控包括Th1、Th2、Th17、Treg在内的多种T细胞免疫应答,进而影响肺组织炎症的病理进程。本研究拟利用β-catenin shRNA阻断肺部β-catenin信号通路,动态观察矽肺进展过程中肺泡上皮细胞表型的改变,进而阐明β-catenin对SiO₂诱导的小鼠肺组织EMT的调控作用,为探索矽肺纤维化的发病机制提供新的理论依据。方法雌性成年C57BL/6小鼠按体重随机分为4组:对照组,SiO₂组,SiO₂+β-catenin阻断组,SiO₂+对照shRNA组。SiO₂+β-catenin阻断组小鼠采用非暴露式气管内灌注β-catenin shRNA慢病毒悬液,干扰小鼠肺部的β-catenin;使用相同滴度的对照慢病毒建立SiO₂+对照shRNA组;对照组和各SiO₂组小鼠分别进行非暴露式气管内灌注相同体积的生理盐水和SiO₂颗粒悬液。将各组小鼠分别于灌注后7、28、56天后处死,收集肺组织,病理切片观察肺组织炎症及纤维化进展。RealtimePCR检测各相关基因的表达水平。结果 HE染色观察可见阻断β-catenin后,SiO₂颗粒诱导的肺组织炎症明显加重,且持续时间较长直至SiO₂灌注后56天。Realtime-PCR检测表明,阻断β-catenin抑制了SiO₂颗粒诱导的肺上皮细胞标志E-cadherin的降低及间充质细胞标志Vimetin、S100、α-SMA的升高。在一定程度上减缓了EMT的进程,减轻了肺组织纤维化改变。结论β-catenin可通过调控SiO₂颗粒诱导小鼠上皮细胞表型转变进而影响肺组织纤维化的进程。