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目的 本研究拟通过药物干扰来明确白藜芦醇(Resveratrol)是否可降低肿瘤微环境下MSCs瘤样转化的风险,进而为规避MSCs的恶性转化提供科学依据,使其更加安全地应用于临床.方法 取Wistar大鼠的股骨和胫骨骨髓,贴壁筛选法体外分离、培养、扩增MSCs；C6胶质瘤细胞采用与MSCs相同的培养基进行培养.将处于对数生长期的第四代MSCs接种于6孔板内,实验分5组,空白组：单独培养的MSCs；对照组：transwell插入式培养皿结合6孔板构建MSCs和C6细胞间接共培养体系；实验组：同对照组外,根据加入Res浓度不同分为10、20、30μm的三个亚组.共培养过程中倒置相差显微镜下连续观察细胞形态变化.采用实时荧光定量PCR检测肿瘤相关基因P53、MDM2,STAT3及其下游基因CyclinD1、Bcl-x1 mRNA的相对表达量.采用免疫荧光及western blot检测各组肿瘤发生相关的P53、MDM2、STAT3、p-STAT3、CyclinD1、Bcl-x1的蛋白表达水平以及采用MTT检测细胞增殖情况.结果 经显微镜观察空白组：MSCs形态均一,细胞扁平,成纤维细胞样,分布均匀；对照组：MSCs与C6胶质瘤共培养7d后,实验组细胞形态发生显著变化,胞质向核周收缩,细胞变细变长,胞核变小,类似于神经胶质瘤细胞样；实验组：随着Res浓度的增加,MSCs形态更趋均一,细胞形态同空白组一致.实验组P53、MDM2 mRNA表达量接近空白组(P＞0.05),但P53水平高于对照组,MDM2水平低于对照组(P＜0.01)；STAT3 mRNA表达量三组水平接近(P＞0.05)；实验组及对照组CyclinD1、Bcl-x1 mRNA表达量低于对照组(P＜0.01).对照组大部分细胞表达P53突变蛋白及MDM2蛋白,实验组及空白组不表达P53及MDM2.三组细胞STAT3蛋白表达量接近,但对照组细胞p-STAT3表达量明显高于实验组及空白组,且CyclinD1、Bcl-x1蛋白表达量也高于实验组及对照组.共培养7d后实验组细胞增殖情况明显低于对照组,同空白组类似.结论 本研究表明Res有降低肿瘤微环境下MSCs的瘤样转化的作用,提示可利用Res进行MSCs特定封堵以达到有效规避其瘤化的目的.