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第一部分慢性间歇低氧诱导高血压大鼠模型的建立目的:建立慢性间歇低氧诱导高血压大鼠模型。方法:将SD(Sprague-Dawley,SD)大鼠随机分为常氧对照(normoxiacontrol,NC)组和慢性间歇低氧(chronicintermittenthypoxia,CIH)组,CIH组大鼠每日给予循环间歇低氧处理8小时(每个循环设置低氧时间30s,迅速复氧时间40s,维持21%氧浓度20s),重复21天,NC组大鼠持续给予常氧处理。造模前测定大鼠尾动脉无创血压作为基础血压,造模开始后每周末测量一次大鼠血压。结果:造模前两组大鼠血压无明显差异,造模开始后CIH组大鼠血压逐渐升高,且第1、2、3周末测量大鼠血压较NC组明显升高。而NC组大鼠第1、2、3周末血压无明显统计学差异。结论:给予CIH处理3周后,大鼠血压明显升高。提示本实验采用的常压慢性间歇低氧环境可成功诱导大鼠发生高血压。第二部分不同浓度外源性硫化氢对慢性间歇低氧诱导高血压大鼠心肌损伤的保护作用目的:探讨不同浓度外源性硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)对CIH诱导高血压大鼠心肌损伤的作用及其机制。方法:将SD大鼠随机分为NC组、CIH组、CIH+硫氢化钠(sodium hydrosulfide,NaHS)(10μmol/kg/d)组、CIH+NaHS(30μmol/kg/d)组、CIH+NaHS(50μmol/kg/d)组,所有药物均在造模前30分钟通过腹腔注射给药,造模期间每周末检测一次各组大鼠血压变化。造模结束后,分别检测大鼠左室功能、左心室组织氧化应激及细胞凋亡水平,并检测心肌细胞内质网氧化应激水平及线粒体结构和功能变化。结果:CIH组大鼠血压、左室功能、左心室组织氧化应激及细胞凋亡水平较NC组升高,内质网氧化应激水平也较NC组增加,线粒体结构受损,ATP生成量及线粒体膜电位降低;而给予外源性h2S干预后,CIH诱导的大鼠左室心肌损伤减轻,线粒体结构和功能障碍较CIH组缓解,但内质网氧化应激水平较CIH组升高,且这些作用均与外源性H2S的浓度相关。结论:外源性H2S可能通过抑制心肌细胞线粒体损伤而非内质网氧化应激反应,进而缓解CIH诱导高血压大鼠心肌损伤。第三部分炔丙基甘氨酸对慢性间歇低氧诱导高血压大鼠心肌损伤的保护作用目的:探讨使用炔丙基甘氨酸(dl-propargylglycine,PAG)抑制内源性H2S合成对CIH诱导高血压大鼠心肌损伤的作用及其机制。方法:将SD大鼠随机分为NC组、NC+PAG(30mg/kg/d)组、CIH组、CIH+PAG(30mg/kg/d)组,造模期间于每周末检测一次各组大鼠血压变化。造模结束后,分别检测大鼠左室功能、左心室组织氧化应激及细胞凋亡水平,并检测各组大鼠心肌细胞内质网氧化应激水平,同时检测各组大鼠左心室组织一氧化氮(nitric oxide,NO)水平、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)蛋白表达水平以及血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,HO-1)、胱硫醚-β-合成酶(cystathionine-β-synthase,CBS)蛋白表达水平。结果:CIH组大鼠血压、左室功能、左心室组织氧化应激及细胞凋亡、内质网氧化应激水平较NC组升高。给予PAG抑制内源性H2S合成后,CIH+PAG组大鼠血压较CIH组大鼠降低,左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)以及左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)较 CIH组大鼠升高,左室氧化应激反应、细胞凋亡水平以及内质网氧化应激水平较CIH组大鼠减轻;而NC+PAG组大鼠左室心功能损伤、氧化应激反应、细胞凋亡水平和内质网氧化应激水平较NC组加重。CIH+PAG组大鼠左室组织NO含量较CIH组增加,iNOS和CBS蛋白表达水平较CIH组升高,eNOS和HO-1蛋白表达水平与CIH组相比无明显差异。结论:PAG可能通过调控内质网氧化应激反应而减轻CIH诱导高血压大鼠心肌损伤。此外,PAG还可能通过调控心肌组织中NO水平以及CBS活性而对CIH诱导心肌损伤发挥保护作用。