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维甲酸(Retinoic acid,RA)是维生素A的衍生物,RA与细胞核受体RAR结合形成复合物,通过识别DNA上的维甲酸反应原件(Retinoic Acid Response Element,RARE)来调控靶基因的转录.HDAC4/5为二类组蛋白去乙酰化酶,其催化组蛋白的去乙酰化作用,与基因转录抑制密切相关。有研究报道,在未分化的成肌细胞,HDAC4/5可与组蛋白甲基化转移酶共同作用,使得组蛋白H3第9/27号赖氨酸发生甲基化,抑制MyoD与MEF2基因转录,从而抑制成肌分化。本课题组前期研究结果显示,利用RA给孕鼠灌胃可诱发胎鼠舌畸形。而维甲酸诱导的舌发育异常中,HDAC4/5表达增加。我们试图探究维甲酸(RA)是否通过调控HDAC4/5的表达,通过表观遗传学的机制导致舌肌的发育障碍。