【摘 要】
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目的：MTAP是编码甲硫氨酸转移酶的基因,位于9p21.3,能够催化腺苷酸的转移,在ATP的补救合成过程中发挥重要功能.近年来的研究发现,该基因在多种癌症病程中发挥作用.如在乳腺癌、结直肠癌、喉癌等上皮癌中均发现关于MTAP失活的报道,在肝癌细胞中发现其发挥抑制细胞生长的抑癌基因功能.CDKN2B又名P15,位于MTAP的着丝粒端,在多种癌症中表达显著下调.CDKN2B-AS1是由相同染色体区段翻
【机 构】
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北京协和医学院 中国医学科学院肿瘤医院 分子肿瘤学国家重点实验室
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目的：MTAP是编码甲硫氨酸转移酶的基因,位于9p21.3,能够催化腺苷酸的转移,在ATP的补救合成过程中发挥重要功能.近年来的研究发现,该基因在多种癌症病程中发挥作用.如在乳腺癌、结直肠癌、喉癌等上皮癌中均发现关于MTAP失活的报道,在肝癌细胞中发现其发挥抑制细胞生长的抑癌基因功能.CDKN2B又名P15,位于MTAP的着丝粒端,在多种癌症中表达显著下调.CDKN2B-AS1是由相同染色体区段翻译出的长非编码RNA片段,该片段可与CDKN2B特异结合,因此可能发挥调控CDKN2B表达的功能.本研究旨在探讨MTAP及CDKN2B-AS1的断裂及融合在食管鳞癌发生发展中的作用机制.方法：我们分别使用微阵列array-CGH技术、双色荧光原位杂交技术、3-RACE技术、Western blot技术以及免疫组织化学进行研究.结果：研究发现MTAP、CDKN2B-AS1存在基因内部的断裂和缺失,并通过双色荧光原位杂交进行了验证.通过3-RACE技术鉴定出MTAP与CDKN2B-AS1形成了融合转录本.而且,在同一食管鳞癌标本中发现了MTAP与CDKN2B-AS1的三种不同的重排方式,分别为MTAP基因的1至5号外显子与CDKN2B-AS1的13、14以及19号外显子之间发生的融合.Western blot及免疫组织化学分析结果显示,在MTAP-CDKN2B-AS1融合的样本中,MTAP的蛋白表达明显降低.结论：MTAP基因的断裂和重排是可能是导致MTAP蛋白在食管鳞癌中表达下调的机制之一.
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