【摘 要】
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目的 研究阿霉素(Doxorubicin,DOX)诱导人心室肌细胞(AC16)线粒体毒性,引起线粒体自噬的分子机制.方法 用不同浓度DOX分别处理AC16细胞24h.检测DOX对细胞存活率、线粒体内活性氧(ROS)水平、线粒体膜电位、线粒体DNA拷贝数的影响,以及DOX对线粒体自噬相关PINK1-Parkin-PGC-1a信号通路相关分子蛋白表达水平的影响.结果 DOX以浓度-依赖性的方式降低AC
【机 构】
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军事医学科学院疾病预防控制所毒理学评价研究中心,北京l00071 Department of En
【出 处】
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2016(第二届)毒性测试替代方法与转化毒理学(国际)学术研讨会暨有害结局路径(AOP)与风险评估培训会议
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目的 研究阿霉素(Doxorubicin,DOX)诱导人心室肌细胞(AC16)线粒体毒性,引起线粒体自噬的分子机制.方法 用不同浓度DOX分别处理AC16细胞24h.检测DOX对细胞存活率、线粒体内活性氧(ROS)水平、线粒体膜电位、线粒体DNA拷贝数的影响,以及DOX对线粒体自噬相关PINK1-Parkin-PGC-1a信号通路相关分子蛋白表达水平的影响.结果 DOX以浓度-依赖性的方式降低AC16细胞存活率,增加线粒体内ROS水平,降低线粒体膜电位,减少线粒体DNA拷贝数；DOX降低线粒体新生相关蛋白PGC-1a,NRF1,TFAM,VDAC和COXⅣ蛋白表达水平,抑制线粒体新生；DOX降低p62蛋白表达水平,增加Beclin1蛋白表示水平,同时增加LC3Ⅱ蛋白表达水平,诱导AC16细胞发生自噬；此外,DOX促进PINK1和Parkin的线粒体转位,增加线粒体内PINK1和Parkin蛋白表达水平,激活PINK1-Parkin通路,促进线粒体自噬的发生.结论 DOX通过激活PINK1-Parkin-PGC-1a信号通路,促进线粒体自噬、抑制线粒体新生,引起人心室肌细胞线粒体稳态失衡而产生线粒体毒性.
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