依法利珠对大鼠机械通气所致肺损伤保护机制的研究

来源 :中国中西医结合麻醉学会年会暨第二届全国中西医结合麻醉学术研讨会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jovkin
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  目的:机械通气(MV)在临床应用愈加重要,已经成为临床救治急重症患者必不可少的治疗手段之一.然而,机械通气对患者呼吸系统乃至全身生理产生的影响也逐渐引起临床医生越来越多的关注.机械通气所致肺损伤(ventilator-induced lung injury,VILI)是最常见并发症之一,相关临床表现为肺间质水肿、纵隔气肿、气胸、空气栓塞等.其可能发生机制研究甚广,包括通气过程中形成的容积伤和气压伤等机械性损伤,促炎介质释放与抗炎介质失衡、氧化与抗氧化平衡状态的破坏、细胞表面分子构象改变、细胞骨架重塑等生物性损伤.随着机械通气所致肺损伤(VILI)发病机制逐步前面、深入的研究,人们对采取一些列预防和治疗措施,包括保护性通气策略、抗炎药物的应用、抗氧化治疗等机械通气介导的肺损伤主要的病理生理表现为炎性反应和炎性细胞浸润.研究表明抗CD11c抗体依法朱单抗具有抑制T细胞活化,转移和角蛋白细胞的粘附,从而抑制机械通气肺损伤炎性反应,我们设想其具有机械通气肺损伤保护作用.方法:我们建立雄性SD大鼠机械通气肺损伤模型.SPF级雄性SD大鼠40只,体重在240-290g之间,随机分为LV、HV、HVE、HVG四组,每组20只.LV组为普通潮气量机械通气组(潮气量VT 7ml/kg,呼吸频率40次/分,PEEP=3 cmH2O);HV组为大潮气量机械通气组(潮气量VT 42ml/kg,呼吸频率40次/分,PEEP=0);HE组为大潮气量机械通气组(潮气量VT 42ml/kg,呼吸频率40次/分,PEEP=0)加依法利珠单抗治疗组;HG组为大潮气量机械通气组(潮气量VT 42ml/kg,呼吸频率40次/分,PEEP=0)加IgG治疗组.我们通过测定肺组织干湿比,髓过氧化物酶(MPO)的活性,用ELISA法测定支气管肺泡灌洗液中TNF-a、IL-6,IL-1b,和MIP-2的浓度,细胞间粘附因子(ICAM-1)表达测定采用及时PCR技术.结果:与人免疫球蛋白Ig-G干预组相比,应用依法朱单抗组可减轻机械通气介导的肺损伤.主要变现为干湿比变化及髓过氧化物酶(MPO)的活性,同时,细胞炎性因子前体如TNF-a,IL-6,IL-1b和MIP-2在支气管肺泡灌洗液中的浓度也明显降低.此外就病理形态学表现而言,依法朱单抗组对肺损伤也有明显的保护作用,主要变现为减少炎性细胞(主要为中性粒细胞)在肺组织的聚集.结论:本实验表明依法朱单抗通过抑制肺内炎性反应应答和炎性细胞聚集黏附,减轻机械通气肺损伤的炎性反应,对机械通气肺损伤介导的大鼠具有保护作用同时可延长.
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