目的：探讨条件性敲除组蛋白脱乙酰酶4(Histone Deacetylase4)基因对小鼠骨形成及生长发育的影响. 方法：通过HDAC4fl/fl小鼠与HDAC4fl/-;Col2α1-Cre小鼠交配而得到基因敲除HDAC4-/-;Col2α1-Cre小鼠.小鼠出生后3、5天分别腹腔内注射Brdu,随后分别在出生后8、14天行安乐死并标本取材.通过Genotyping and PCR法鉴定小鼠基因型,Safranin O染色法用于观察评价骨生长板发育和细胞分化,Von Kossa评价骨的矿化,Whole body染色法分析小鼠全身骨的发育,免疫组化法分析影响小鼠骨发育的相关蛋白Brdu、PCNA、MMP13、Runx2和OPG的表达. 结果：出生后有13％ (FigIC)的小鼠为HDAC4-／-;Col2α1-Cre型(FiglB)，为HDAC4基因敲除鼠，该鼠随着时间延长生长均小于正常鼠(FiglD)，在出生后8天，股骨和胫骨生长板肥大区出现紊乱，肥大细胞凋亡(Fig2)。而硝酸银染色法证实基因敲除鼠在8天生长板出现血管入侵而二次骨化中心开始形成，正常鼠在14天才刚开始出现二次骨化中心(Fig3)。Whole body染色法证实HDAC4基因敲除鼠过早出现软骨骨化(Fig4)，基因敲除鼠的异常软骨骨化与Brdu、PCNA、MMP13、Runx2和OPG蛋白在体内的异常表达有关(Fig5)。 结论：HDAC4基因敲除导致小鼠生长发育缓慢，二次骨化中心过早形成，软骨内异常骨化，此过程与HDAC4基因敲除后Brdu、PCNA、MMP13、Runx2和OPG在体内异常表达有关。