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目的 筛选食管鳞状细胞癌(ESCC)血浆相关蛋白质,识别相关标志物用于食管癌的早期发现与诊断.方法 选取病理或内镜诊断明确的原发性ESCC患者血浆样品28例,按1∶1配对原则,选取性别相同、年龄相差±5岁、除消化系统疾病以外,同地区非肿瘤人群血浆样品28例作为对照.将血浆样品按样品来源7个一组混合成8例样品,利用安捷伦MARS系统去除样品中的14种高丰度蛋白后,采用GE公司的2-D定量试剂盒对其进行蛋白定量.封闭、酶解后用同位素相对标记与绝对定量(iTRAQ)技术对8例样品进行标记,ESCC组分别标记为113,114,115,116；健康对照组分别标记为117,118,119,121.采用强阳离子交换色谱(SCX色谱)对样品进行分离纯化,液相色谱-串联质谱进行检测分析.运用ProteinPilot软件对数据进行分析处理,对Swiss-Prot protein数据库进行检索查询,对所得肽段进行分析鉴定及相应的统计学分析,利用MS/MS中同一肽段不同报告基团的比值来进行相对定量,从而进行差异蛋白的筛选.对比查询gene ontology数据库和KEGG pathway数据库,对差异蛋白进行GO分析和pathway分析.结果 利用iTRAQ技术与串联质谱相结合的分析方法筛选得到ESCC与健康对照蛋白质共237个,在ESCC组和健康对照组差异表达的蛋白质为19个,其中在ESCC中上调的蛋白质为4个,分别为细胞外基质蛋白1、抗凝血酶因子3、软骨寡聚基质蛋白、白蛋白；在ESCC中下调的蛋白质为15个,分别为人类补体因子H相关蛋白1、间-胰蛋白酶抑制因子重链H4、C4补体结合蛋白、丛生蛋白、基膜聚糖、载脂蛋白2、果糖二磷酸醛缩酶及IGHA2、IGLC2、IGHA1、IGKC、lg heavy chain Ⅴ-Ⅲregion BRO、lg kappa chain Ⅴ-Ⅱregion TEW、lg kappa chain Ⅴ-Ⅰ region Walke、Ig heavy chain Ⅴ-Ⅰ region V35等.GO分析与PATHWAY分析结果提示,19个差异表达蛋白质主要参与免疫、细胞粘附、代谢、应激反应、细胞凋亡等过程.其中COMP,ECM-1和LUM这三个细胞外基质蛋白被多项研究证实其与肿瘤的发生发展进程及预后关系密切,本研究发现ESCC患者血浆中这些蛋白表达异常,可能通过参与粘着斑通路、TGF-β信号通路、ECM受体通路等过程的调控参与食管癌的发生发展.结论 利用蛋白质组学技术初步获得食管鳞状细胞癌血浆相关蛋白质谱,可能成为候选蛋白标志物用于食管癌的早期发现与诊断.