一种兼顾肾小球和肾小管损伤的非人灵长类动物慢性肾病模型建立

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目的:利用非人灵长类动物建立一种兼顾肾小球和肾小管损伤的慢性肾病模型。方法:雌性恒河猴(4.0-5.0 kg)12只,随机分为4组:正常组、阿霉素组、顺铂组和联合组,每组3只。联合组阿霉素静脉注射(4 mg/kg,2 mg/kg,1 mg/kg and 2 mg/kg),一周一次。一个月后停药一周,再次注静脉射阿霉素(2 mg/kg)一周一次,同时腹腔注射顺铂(2 mg/Kg),两周一次,连续4次。阿霉素组给药方式同联合组。顺铂组第一次腹腔注射5 mg/kg,第60天时3 mg/kg再重复一次。在给药第0、30、60、90、120天检测血清肾功,第120天时肾脏穿刺活检检测肾脏常规病理染色评估模型。结果:我们发现联合组肾小球滤过较给药前下降35%并伴有明显血清肌酐和尿素氮水平的升高;阿霉素组和顺铂组eGFR较用药前降低约25%,亦伴有血清肌酐和尿素氮水平升高。病理上,联合组肾组织呈中度肾小球硬化,系膜增生、肾小管呈中-重度萎缩及管周纤维化。阿霉素组肾小管管腔缩小、管周纤维化;顺铂组肾小管管腔扩张,肾小管上皮细胞水肿变性及空泡样变性明显、管周纤维化。结论:该方法建立的恒河猴慢性肾病模型可能作为一种有用工具研究人类慢性肾病中期到晚期的病理发生和药物筛选。
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