miR-124靶序列IQGAP1基因3'-UTR多态性在乳腺癌中的意义

来源 :全国肿瘤病因学和肿瘤流行病学学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wangjuan860405
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  目的:探讨miR-124靶序列IQGAP1基因3-UTR多态性对乳腺癌组织中miR-124和IQGAP1表达的影响.方法:采用Taqman实时定量PCR方法检测33例乳腺肿瘤组织IQGAP1 mRNA和miRNA-124的表达.采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶(S-P)免疫组化方法检测IQGAP在110例乳腺癌组织及癌旁组织的蛋白水平表达.结果:rs1042538(A/T)这个SNP是IQGAP1基因3非翻译区与miR-124种子区配对的7个核苷酸中的一员,A等位基因连同其相邻的6个核苷酸,与种子区构成完全配对,理论上可以抑制miR-124对IQGAP1的表达,T等位基因则不具有这一功能.IQGAP1 mRNA的表达与浸润性导管癌的肿瘤大小(P=0.044)相关,在肿瘤>2cm组明显高于肿瘤≤2cm组.未发现与淋巴结转移(P=0.710),临床分期(P=0.414),ER状态(P=0.619)和PR状态(P=0.727)相关.在乳腺浸润性导管癌肿瘤组织中,与携带TT基因型相比,携带AA基因型的miR-124表达高(P=0.013),而IQGAP1蛋白表达水平降低(P=0.004).结论:miR-124能抑制AA基因型乳腺癌组织中IQGAP1蛋白的表达,揭示此SNP位点与乳腺癌的关系,表明miRNA靶基因种子结合区的SNP非常重要,有可能成为癌症诊断和治疗的新靶点.
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