目的:探讨17β雌二醇(E2)对凝血酶诱导的原代皮层神经元损伤的神经保护作用及可能机制。方法:体外培养胎鼠大脑皮层神经元8天,将其分为对照组、凝血酶组、溶剂对照组[凝血酶+二甲基亚砜(DMSO)]、E2预处理组(凝血酶+E2)。用10 nmog/L E2或DMSO孵育原代皮层神经元24 h后,予1×105 U/L凝血酶处理24 h。监测各组乳酸脱氢酶(LDH)释放量,并用流式细胞技术评估各组神经元损伤。采用Western blot法检测各组磷酸化jun氨基末端激酶(p-JNK)的激活和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)的表达。结果:与对照组比较,凝血酶组的LDH释放增加,神经元凋亡增加,p-JNK的激活和caspase-3的表达增加,差异有统计学意义(P<0.01)。与凝血酶组比较,E2预处理组的LDH释放减少,神经元凋亡减少,p-JNK的激活和caspase-3的表达减少,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:E2减轻凝血酶诱导的神经元损伤,其神经保护机制可能与其抑制p-JNK的激活和caspase-3的表达有关。