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目的:卡泊芬净通常被用于治疗侵袭性真菌感染的危重症感染(ICU)患者,而ICU患者之间的PK参数差异较大,所以本研究的目的是监测ICU患者卡泊芬净血药浓度,研究其谷浓度变化特征及其与目标浓度以及临床疗效之间的关系。方法:建立卡泊芬净血药浓度测定的方法学(LC-MS/MS)并对其进行验证,应用已建立的方法监测18例ICU患者的卡泊芬净谷值血药浓度(共42份血样)。结果:卡泊芬净在0.05~20 mg/L范围内线性良好(r2=0.9994),平均回收率85.2%~95.3%,基质效应98.1%~107.0%,日内、日间精密度的RSD小于5.5%且准确度范围为96.2~102.3%。另外,研究发现卡泊芬净在ICU患者中平均血浆谷值浓度为2.13±0.99 mg/L (变化范围:0.51~3.79 mg/L)。这些患者中,13例为念珠菌感染患者,5例为曲霉菌感染患者。在13例念珠感染患者中有1 1例卡泊芬净血浆谷值浓度大于1 mg/L ((念珠菌的最小抑菌浓度(MIC90)),而这11例中有10例临床有效。13例中2例患者卡泊芬净谷值浓度小于1 mg/L并且都临床治疗无效。5例曲霉菌感染患者的卡泊芬净谷值浓度都大于0.5 mg/L (曲霉菌的最小抑菌浓度),但只有2例临床有效。讨论:实验建立的LC-MS/MS快速、灵敏并且可重复,可用于临床ICU患者卡泊芬净的血药浓度监测且实验发现ICU患者卡泊芬净血药浓度个体间差异大。当卡泊芬净谷值浓度大于MIC90时,可能会获得较好的临床效果。