【摘 要】
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目的：采用人诱导干细胞分化的心肌细胞(hiPS-CM)体外评价模型,观察中药单体马钱子碱对hiPS-CM的毒性作用.方法：hiPS-CM接种于特定的Sensor Plate上,采用心肌细胞搏动功能分析仪实时监测细胞状态.待细胞状态稳定之后给药6.25～200uM,检测给药后48 h细胞搏动频率(Beating Rate)、振幅(Amplitude)、细胞搏动图谱的变化.hiPS-CM接种于普通96
【机 构】
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中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心,北京100176
【出 处】
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第三届(2017年)中国安全药理学学术年会暨第六届安全药理学国际学术研讨会
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目的：采用人诱导干细胞分化的心肌细胞(hiPS-CM)体外评价模型,观察中药单体马钱子碱对hiPS-CM的毒性作用.方法：hiPS-CM接种于特定的Sensor Plate上,采用心肌细胞搏动功能分析仪实时监测细胞状态.待细胞状态稳定之后给药6.25～200uM,检测给药后48 h细胞搏动频率(Beating Rate)、振幅(Amplitude)、细胞搏动图谱的变化.hiPS-CM接种于普通96孔板上,以实时监测的细胞状态为基础,待细胞状态稳定之后进行给药,于不同作用时间点分别对细胞进行荧光染色,利用高内涵细胞成像仪采集染色之后的数据,通过软件定量分析给药之后hiPC-CM的线粒体膜电位的变化.
其他文献
目的：在毒理学研究中，重复给药毒性试验结合安全药理试验一起进行研究的原因主要包括以下几点： (1)重复给药毒性试验剂量与药效学试验剂量特别接近；(2)为了考察药物的急、慢性效应或延迟效应，或者比较重要脏器的功能、毒性与TK之间的关系等。(3)需考察多次给药后的安全性药理反应时，可考虑在重复给药毒性试验中伴随安全性药理试验。本次研究的供试品康心复律颗粒为心脏疾病治疗药物，其最大给药剂量与药效学剂量很
目的：研究注射用右旋兰索拉唑对清醒Beagle犬呼吸及循环系统的影响,并与市售对照品注射用兰索拉唑比较,为其它安全性试验或临床试验提供基础依据.方法：选取合格的6只Beagle犬随机分配到6个EMKA无创动物生理遥测信号发射器,雌雄各半.试验共设6组,分别为阴性对照组、空白辅料组、注射用兰索拉唑组、注射用右旋兰索拉唑低、中、高剂量组,注射用右旋兰索拉唑低、中、高组剂量分别为：0.8、2.4、7.2
心电图(Electrocardiogram,ECG)是非临床药物安全评价实验中常用的指标,是预测药物对人心脏功能影响的重要方法。已有文献报道乙醇具有致人房室传导阻滞的风险,非临床安全评价常用非啮齿类动物Beagle犬中则未见相关的报道。本文报道了在本中心采用清醒犬夹克式遥测系统(JET系统)评价SM16-25候选新药中发现的由含乙醇溶媒制剂所致Beagle犬房室传导阻滞。
目的：研究中药1类新药K1对清醒Beagle犬呼吸及循环系统的影响，为其它安全性试验或临床试验提供基础依据.方法：选取适应性训练合格的6只Beagle犬随机分配到6个EMKA无创动物生理遥测信号发射器，雌雄各半.试验共设4组，分别为阴性对照组、K1低、中、高剂量24、72、216mg/kg.各试验组均为灌胃给药，给药体积5mL/kg；动物1日单次给药，共给药4次.将6只动物按照均衡随机交叉设计4个
遥测技术已经成为安全药理研究中评价药物心血管毒性的主要手段。相对于清醒动物植入式遥测技术。马甲式遥测具有操作简便、试验周期短、数据采集效率高等优点，且马甲式遥测无需对动物进行手术，能更好遵循动物福利"3R"原则；减少因手术带给试验动物的痛苦。但是实验过程实际操作中，实验人员的操作、实验环境，仪器设备等影响，都会使实验结果产生偏移。本文以EMKAPACK4G马甲式动物无创生理信号遥测系统实验操作过程
安全药理学主要是研究药物在治疗范围内或治疗范围以上的剂量时，潜在的不期望出现的对生理功能的不良影响，即观察药物对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统的影响。根据需要进行追加和(或)补充的安全药理学研究。目前国际上已把安全药理学归为药物安全性评价的重要组成部分，国家食品药品监督管理总局2013年开始修订《药物安全药理学研究技术指导原则》，提出心血管系统研究结合国内目前GLP的研究水平及条件，建议增加清
动物植入式遥测以其在清醒动物上进行生理数据精准测量成为国际上推荐的安全药理实验的金标准。随着电子科技的发展，动物植入式遥测也在不断的进行技术更新，数字化技术的引入使原先模拟信号技术的弱点被克服。
目的 应用DSI遥测系统检测Beagle犬清醒状态下,口服HUA胶囊后对心血管和呼吸系统功能的影响.方法 8条成年Beagle犬(雌雄各半)通过手术植入DSI公司提供的Ⅱ代大动物植入子,建立清醒动物遥测模型,动物给药前1周内进行呼吸校正.采用拉丁方设计,每次将动物分成4个组,即赋形剂对照组和3个给药组(给药剂量分别为100、400和1600mg/kg).每条犬累计给药4次,每次给药间隔48 h.给
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目的：本试验采用自主活动试验、爬杆试验、戊巴比妥钠阈下剂量协同催眠试验和戊巴比妥钠阈上剂量协同睡眠试验评价单次静脉推注给予丹红注射液对ICR小鼠中枢神经系统的影响.方法：试验分为溶媒对照组、丹红注射液低、中、高剂量组,给药剂量分别为285、143、71 mg/kg,给药体积为10 mL/kg.小鼠自主活动试验：经筛选合格的小鼠分别于给药后5、30、60、120、180min测定小鼠5分钟活动次数,