【摘 要】
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目的：研究慢性乙型肝炎患者在拉米夫定(LAM)治疗过程中出现LAM耐药后，HBV聚合酶基因的突变模式及I临床特征。方法：采用巢式PCR方法对2007年4月-2009年12月于沈阳市第六人民医院肝病门诊或住院诊治的慢性乙型肝炎LAM耐药患者260例血清HBV聚聚酶基因逆转录酶区进行扩增，对PCR产物进行直接测序，回顾性分析LAM耐药时HBV聚合酶基因的不同突变模式及患者临床特征。结果：260例患者诊
【机 构】
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110006 沈阳市第六人民医院肝病门诊
【出 处】
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第二届慢性乙型肝炎抗病毒治疗难点和热点学术会议
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目的：研究慢性乙型肝炎患者在拉米夫定(LAM)治疗过程中出现LAM耐药后，HBV聚合酶基因的突变模式及I临床特征。
方法：采用巢式PCR方法对2007年4月-2009年12月于沈阳市第六人民医院肝病门诊或住院诊治的慢性乙型肝炎LAM耐药患者260例血清HBV聚聚酶基因逆转录酶区进行扩增，对PCR产物进行直接测序，回顾性分析LAM耐药时HBV聚合酶基因的不同突变模式及患者临床特征。
结果：260例患者诊断为LAM耐药，215例患者检测到LAM相关的HBV聚合酶基因突变。患者血清HBV DNA中位数为2.6E×105拷贝/ml(1.0×104～2.0×108)。98.1％(211/215)患者存在YMDD基序突变。其中3种主要突变类型分别为：单位点rtM204I突变占40.O％(86/215);rtLI80M+rtM204V占37.2％(80/215)；rtL180M+rtM204I占13.0％(28/215);另有rtVl73L+rtL80M-FrtM204V占4.2％(9/215)。6例为单位点rtM204V突变，2例rtL180M+rtM204I/V突变，3例为单位点rtV173L突变，1例单独存在rtL1180M突变。与rtM2041相比，rtM204V多以联合rtL180M突变的形式存在(P0.05)。测出基因突变患者与伴病毒学突破患者HBV DNA载量较高(P<0.05)。
结论：YMDD基序突变是LAM耐药后HBV聚合酶基因突变的主要模式，LAM耐药后患者临床病情轻重可能与HBV聚合酶基因突变类型无关。
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