【摘 要】
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检测NSCLC肺癌患者是否有EGFR(L858R)突变和EML4-ALK融合蛋白的表达是指导对肺癌患者选择何种分子靶向治疗的决定因素。目前,直接的基因组DNA分析方法已经被应用于检测癌症病人EGFR突变和ALK基因转位等。但由于目前较通用的样本前处理方法(福尔马林固定、石蜡包埋等)很可能会对DNA和RNA造成破坏,该方法的可靠性并不理想。因此,一种能够稳定可靠的对上述处理样品进行靶标检测的新技术亟
【机 构】
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理查罗伯茨生物科技中国(宜兴)研究院;浙江理工大学新元生物医学研究所 理查罗伯茨生物科技中国(宜兴
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检测NSCLC肺癌患者是否有EGFR(L858R)突变和EML4-ALK融合蛋白的表达是指导对肺癌患者选择何种分子靶向治疗的决定因素。目前,直接的基因组DNA分析方法已经被应用于检测癌症病人EGFR突变和ALK基因转位等。但由于目前较通用的样本前处理方法(福尔马林固定、石蜡包埋等)很可能会对DNA和RNA造成破坏,该方法的可靠性并不理想。因此,一种能够稳定可靠的对上述处理样品进行靶标检测的新技术亟待开发。更为关键的是,DNA和RNA分析并不能够反应EGFR和ALK的酪氨酸蛋白激酶活化状态,而后者才是EGFR和ALK信号传导和致病的关键,因为EGFR(L858R)突变体蛋白和EML4-ALK融合蛋白都是通过各自的酪氨酸蛋白激酶的异常活化和信号传导来引发癌变和促进肺癌的发展。
其他文献
癌症的靶向基因-病毒治疗(Cancer Targeting Gene-Viro-Therapy,CTGVT)是将抗癌基因插入到溶瘤病毒(OV)中而成,也叫OV-gene治疗,由于OV可靶向癌细胞,并在其中复制数万倍,插入其中的基因也会随之增殖数万倍,故CTGVT(OV-gene)的抗癌能力要比单独基因治疗或单独溶瘤病毒的疗效要高数十到100倍,我们发表的近100篇论文均如此。
癌症的生物治疗已成为继手术、化疗和放疗后的第四类治疗手段。肿瘤基因治疗利用高效的基因转移载体，将具有治疗作用的基因特异性导入肿瘤细胞或肿瘤病灶，通过治疗基因持续地发挥抗肿瘤作用，从根本上治愈肿瘤。近年来，利用溶瘤病毒进行肿瘤治疗的研究也取得一定成果，免疫细胞治疗癌症已取得了非常好的治疗效果。
神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外实体瘤，起源于交感神经系统的神经嵴，其临床表现具有高异质性、恶性程度高、预后差、易转移和易复发等特点。神经母细胞瘤大约占儿童恶性肿瘤发生的7％，仅低于白血病和中枢神经系统肿瘤。研究调控神经母细胞瘤细胞增殖与分化的关键酶基因，阐明靶点基因对其细胞增殖与分化的作用机理，探索临床治疗神经母细胞瘤的新策略、新方法。
癌症的靶向基因-病毒治疗策略是通过在溶瘤病毒载体中插入外源的抗癌基因，将基因治疗与病毒治疗结合起来治疗癌症的一种策略。随着溶瘤病毒在肿瘤细胞内选择性复制数万倍，其携带的外源抑癌基因的拷贝数也随之增加数万倍，因而其表达量也大为加强，从而起到与溶瘤病毒协同杀伤肿瘤细胞的效果。因此癌症靶向基因-病毒治疗比单用基因治疗或者病毒治疗效果显著很多。
在造血细胞发育过程中,NOTCH1信号是决定T细胞谱系分化的主要调节因子之一。异常激活的NOTCH1信号通路会导致急性T淋巴细胞白血病(T-ALL),这是一种恶性程度高,极为凶险的血液癌症,常常发生在儿童和未成年人群中。研究表明,近60％的T-ALL患者带有NOTCH1激活突变,因此认为NOTCH1是T-ALL发生过程中的一个重要癌基因。作为单次跨膜受体,当信号通路激活时,NOTCH1最终转变成转
临床研究已经发现IL-3受体a链(CD123)在急性髓性白血病细胞上高表达,而且与低生存率相关.本研究通过在溶瘤腺病毒基因组内插入腺病毒受体CAR和白介素3融合蛋白(sCAR-IL3)的表达框,构建出通过CD123感染白血病细胞的溶瘤腺病毒Ad.IL3.该病毒显示出持续感染急性髓性白血病KG-1细胞的能力.为提高溶瘤腺病毒的杀伤能力,Ad.IL3进一步携带锰超氧化物歧化酶(MnSOD)和掌叶半夏凝
痘苗病毒(vaccinia virus)是迄今发现的最大、最复杂的病毒之一，它是预防天花的疫苗病毒，也是人们最早予以关注和研究的"古老"病毒之一。经过多年大规模人群接种，天花已于上世纪八十年代初被宣布在全球根除。然而为此立下头功的痘苗病毒并未就此"引退"，而是作为基因工程载体，自从1982年以来得到更加深入的研究，并且在外源基因表达研究和疫苗开发方面得到越来越广泛的应用，包括治疗性肿瘤疫苗方面的应
溶瘤腺病毒(Oncolytic adenovirus,OncoAd,如刘新垣院士的ZD55),它能靶向癌细胞,并在其中复制.为提高ZD55抗肿瘤作用,我们做了如下工作：1、构建肾癌G250特异性启动子调控腺病毒E1A的G250-ZD55,结果显示,其感染的肾癌786-O和OSRC能够表达E1A蛋白,并抑制细胞生长,促进凋亡；而对正常细胞HK-2无影响.2、我们使用首先克隆出的具有肿瘤高特异性、高转
癌症免疫细胞治疗遵循利用机体自身免疫系统来消灭肿瘤的理念，能正确区分正常和恶性细胞，基本无毒副作用。近年来国际上癌症免疫治疗发展迅速，已取得广受瞩目的临床成就，成为医学领域的研究热点。然而，肿瘤具有高度复杂性、多样性和可变性。其源于机体正常细胞，与正常细胞差异小，且在长期的免疫编辑过程中，形成免疫耐受或逃逸。因而，通过免疫治疗手段，恢复重建患者免疫系统，达成肿瘤治疗目的，仍面临巨大挑战。
独特的代谢模式是肿瘤细胞区别于正常细胞的本质特征.不同组织来源的肿瘤细胞，尽管其彼此的基因变异谱(基因突变、缺失、扩增、融合等)千差万别，然而，所有的肿瘤都必须通过类似的代谢重排(metabolic reprogramming)来维持其无限制的细胞增殖，即所有的肿瘤细胞都必须：(1)通过特异性代谢途径产生能源物质ATP；(2)通过三羧酸循环为其无限制的生长提供用于合成生物大分子所需的前体中间物；(