参松养心胶囊对血管紧张素Ⅱ诱导心肌肥厚能量代谢的影响

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背景中药参松养心胶囊已用于治疗心律失常、心绞痛、心脏重构、心肌纤维化等,但其对心脏能量代谢的影响尚不清楚。本研究旨在探讨SSYX对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌肥厚心肌能量代谢的影响。方法用2μl(10-6 mol/L) AngII处理新生大鼠心肌细胞48h,心肌α-Actinin染色显示心肌细胞体积增大。实时聚合酶链反应(PCR)检测心肌肥大标志物脑利钠肽(BNP)信使RNA(MRNA)的表达。因此,可以认为肥大心肌细胞模型构建成功。再用1μl不同浓度的SSYX(0.2 5,0.5,1.0μg/ml)处理NRCM 2 4h,分别加入0.5μg/ml SSYX 0,6,12,24,48h,观察其对细胞能量代谢的影响。用聚合酶链反应和Western blotting检测线粒体生物发生相关基因过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(α)、能量平衡关键因子一磷酸腺苷活化蛋白激酶、脂肪酸氧化因子肉碱棕榈酰转移酶1和葡萄糖氧化因子葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的mRNA和蛋白表达。结果随着SSYX浓度的增加(0.25vs.1.0μg/ml),血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞线粒体密度明显增加(0.25μg/ml,18.330 0±0.889 5比24.490 0±0.904 1,t=10.240,P <0.000 1;0.5μg/ml,18.330 0±0.889 5比25.980 0±0.818 7,t=12.710,P <0.000 1);1.0μg/ml,18.330 0±0.889 5比24.290 0±1.312 0,t=9.902,P<0.000 1;每剂量组n=5)。SSYX还能增加PGC1mRNA和蛋白的表达(0.889 2±0.084 8比1.097 0±0.099 4,t=4.319,P=0.001 3;0.5αg/ml,0.889 2±0.084 8比1.233 0±0.056 4,t=7.150,P<0.000 1;1.00μg/ml,0.889 2±0.084 8比1.164 0±0.075 5,t=5.720,P <0.000 1);5μg/ml,0.887 2±0.077 9 vs 1.150 0±0.050 7,t=7.239,P<0.000 1;0.5μg/ml,0.887 2±0.077 9 vs1.228 0±0.062 3,t=9.379,P <0.000 1;1.0μg/ml,0.887 2±0.077 9 vs 1.302 0±0.045 0,t=11.400,P <0.000 1;GLUT-4(0.5μg/ml,1.564 0±0.059 9 vs 1.772 0±0.066 0,t=3.783,P=0.011 7;1.0μg/ml,1.564 0±0.059 9 vs2.049 0±0.128 0,t=8.808,P <0.000 1);Cpt-1(1.0μg/ml,0.734 8±0.059 4 vs 0.988 0±0.085 1,t=4.994,P=0.000 7,n=5);GLUT-4(0.5 mmol g/ml,1.564 0±0.059 9 vs 1.772 0±0.066 0,t=0.011 7;1.0 mmol g/ml,1.564 0±0.059 9 vs 2.049 0±0.128 0,t=8.808,P <0.0001);每剂量组5例)。随着SSYX浓度的增加,这一效应变得更加明显。0.5μg/ml SSYX作用于细胞0、6、12、24、48h后,AMPK的表达(6h,14.610 0±0.620 5比16.520 0±0.745 0,t=3.456,P=0.025 0;12h,14.610 0±0.620 5比18.320 0±0.996 5,t=6.720,P<0.000 1;24h,14.610 0±0.620 5比21.880 0±0.820 8,t=13.160,P<0.000 1);48 h,14.610 0±0.620 5 vs 23.740 0±1.097 0,t=16.530,P<0.000 1;每剂量组n=5),PGC-1α表达(12 h,11.470 0±0.725 2 vs 16.900 0±1.015 0,t=7.910,P <0.000 1;24 h,11.470 0±0.725 2 vs 20.880 0±1.234 0,t=13.710,P<0.000 1);48 h,11.470 0±0.725 2 vs22.030 0±1.418 0,t=15.390;CPT-1(24 h,15.160 0±1.096 0 vs 18.580 0±0.904 9,t=6.048,P<0.000 1,n=5),GLUT-4(6 h,10.210 0±0.948 5 vs 12.970 0±0.822 1,t=4.763,P=0.001 2);12h,10.210 0±0.948 5 vs 16.910 0±0.848 1,t=11.590,P<0.000 1;24h,10.210 0±0.948 5 vs 19.090 0±0.979 7,t=15.360,P <0.000 1;48h,10.210 0±0.948 5 vs 14.190 0±0.961 1,t=6.877,P <0.000 1.结论 SSYX对血管紧张素转换酶诱导的心肌肥厚有促进心肌能量代谢的作用。因此,SSYX可能被认为是治疗心肌肥厚的一种替代药物。
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