目的:关节腔注射药物是临床上治疗骨、关节疾病常用的一种治疗方法 ,但为了保证药物的疗效,前提是必须掌握正确的关节腔内注射的技术。同样,在药物非临床安全性评价的动物试验中,掌握和应用关节腔注射的技术至关重要。本实验室已完成3个关节腔注射药物的非临床安全性评价研究,现以本实验室对关节腔给药的经验为例,浅谈膝关节腔注射在药物非临床安全性评价研究中的应用及需要注意的问题。方法:通过使用SD大鼠、新西兰兔、Beagle犬、食蟹猴膝关节腔进行单次给药、重复给药毒性试验,对试验中给药操作、给药体积、药后动物护理、观察指标、病理检查等需要注意的问题进行浅谈。结果:给药操作方面:SD大鼠、新西兰兔、Beagle犬、食蟹猴膝关节腔给药注射进针位置为髌骨下缘水平髌韧带与外侧或内侧副韧带之间的凹陷处,由于对操作要求较高,在进行正式试验前,需要通过伊文思蓝等染液进行大量的模拟练习确保无问题,否则会引起关节炎症;给药体积方面:本实验室对不同种属动物的给药体积进行了大量摸索,SD大鼠最大给药体积约为0.15~0.2 mL/侧膝关节,新西兰兔最大给药体积约为1~1.2 mL/侧膝关节,Beagle犬最大给药体积约为1.2~1.5 mL/侧膝关节;食蟹猴最大给药体积约为0.8~1 mL/侧膝关节;药前准备方面:动物给药前需要禁食过夜,给药前动物需要麻醉,注射局部需要剃毛并消毒处理;药后护理方面:动物苏醒前需要做好保温措施并密切关注动物状态,完全苏醒才可进行喂食,否则会由于食物引起窒息的风险,药后需要根据动物活动及饮食情况,适当添加水果或蔬菜;观察指标方面:重点观察动物的行为活动,可能由于疼痛会引起动物活动减少或摄食量减少,同时测量关节肿胀;病理检查方面:大体解剖建议取整个关节进行固定,此外,除重复给药要求给药局部进行病理检查外,单次给药动物也建议进行给药局部病理检查,主要包括滑膜及关节软骨等。结论:综上所述,关节腔给药在药物非临床安全性评价中需要考虑和注意问题较多,该给药技术会随着新药研发的应用越来越广泛及重要,也逐渐在药物非临床安全性评价中被应用,本文通过对关节腔给药需要考虑及注意的问题希望得到广泛的认识和应用,使关节腔给药在药物非临床安全性评价中具有重要的应用和使用价值。