论文部分内容阅读
目的与意义 近年来,随着放射肿瘤学的不断发展,放射治疗在肿瘤治疗中的地位愈显重要。放射治疗是恶性肿瘤治疗的重要手段,约60%-70%的肿瘤患者在病程的不同时期需要接受放射治疗。然而,近年来的一些研究却发现,电离辐射在杀伤肿瘤细胞的同时,还能促进多种组织来源肿瘤细胞的侵袭和迁移。我们实验室最近的研究表明,肺腺癌A549细胞在体外受到y射线照射后,虽然肿瘤细胞的增殖受到显著抑制,但是肿瘤细胞的侵袭和迁移能力的却显著增强,因此阐明辐射诱导肿瘤细胞侵袭和迁移发生的分子调控机制是有效应对放疗诱发肿瘤侵袭和迁移的关键。但是到目前为止,国内外的大部分研究只证实了辐射诱导肿瘤细胞侵袭和迁移能力升高现象的存在,对该现象发生机制的报道还很少见,尤其是辐射诱导肺癌细胞侵袭和迁移的分子机制研究,国内外均未见相关报道。鉴于放疗是肺癌治疗最常采用的治疗方法,因此阐明辐射在体内外对肺癌细胞侵袭和迁移的影响及其发生的分子机制显得尤为重要。方法 首先通过tanswell侵袭实验检测γ射线体外照射对肺腺癌A549细胞侵袭能力的影响,再通过western blot方法,检测肿瘤侵袭相关分子基质金属蛋白酶2(MMP-2)以及其转录调节因子细胞信号转导子与转录激活子3(STAT3)的变化。最后,加入STAT3的特异性抑制剂AG490后,再次观察γ射线体外照射对肺腺癌A549细胞侵袭能力的影响以及MMP-2的变化情况。结果 2和4Gy γ射线体外照射能显著促进A549的侵袭,进一步检测发现,照射后MMP-2的mRNA及蛋白均表达上调,且酶活性增强。基于辐射是在转录水平调节MMP-2的表达,我们随后检测了MMP-2的转录因子STAT3的变化情况,研究结果表明,虽然γ射线照射后STAT3蛋白表达没有变化,但是磷酸化水平却显著升高,表明STAT3被激活。加入STAT3特异性抑制剂后,辐射诱导的A549细胞侵袭能力升高以及MMP-2表达升高均被抑制。结论 2和4Gy γ射线体外照射能通过激活STAT3,促进MMP-2转录,从而导致A549细胞侵袭能力升高,这提示放疗可能促进某些放疗后存活肿瘤细胞的侵袭。