论文部分内容阅读
目的：推测PPAR-γ激动剂通过增加斑块稳定性,减少斑块破裂,降低心血管事件发生率.通过比较药物干预组与对照组斑块的PET/CT成像信息、病理组织学特点,并将影像学参数与病理和免疫组化进行相关性分析,评价PET/CT用于监测吡格列酮干预下斑块炎症进展程度的可行性,阐明吡格列酮降低斑块破裂的作用及机制,为临床提供理论依据.
方法：按随机分组法将所有实验动物随机分为2组:A组n=10只,为药物干预组;B组n=10只,为对照组.采用高脂(含1％的胆固醇)2周+腹主动脉球囊拉伤+间断高脂喂养16周(高脂6周+普通饲料6周+高脂4周)的方法制造动脉粥样硬化模型.A组是在脉粥样硬化模型的基础上,于实验起初(第1周)在原饲料里添加吡格列酮(10mg·kg-1·d-1),直到实验结束,两组存活的实验动物于第18周末行药物激发试验.在整个实验过程中,于实验前,实验中期(第8周末)及实验晚期(第18周末)抽取血液样本,检测血糖、血脂、hs-CRP,及血清MMP-9.共进行2次PET/CT扫描:第1次扫描于高脂喂养8周末,定义为中期扫描;第2次扫描于高脂喂养第18周末,药物诱发实验前,定义为晚期扫描.通过后处理软件,将实验过程中所采集的图像进行融合,并测量反映动脉18F-FDG摄取的平均标准化摄取值(mean standardized uptake value,SUVmean)和最大标准化摄取值(max standardized uptake value,SUVmax).斑块破裂诱发实验后注射过量麻药处死动物,取出兔腹主动脉进行离体照相,进行仔细解剖并留取组织进行病理学分析.
结果：血清学分析结果显示:实验中期,药物干预组MMP-9浓度为2.25±0.11,对照组为2.70±0.37,两独立样本t检验显示两组间差异有统计学意义(p=0.040).实验后期,药物干预组MM P-9浓度为2.27±1.171,对照组为2.60±0.19,两独立样本t检验显示两组间差异有统计学意义(p=0.010).实验中期及实验晚期2次PET/CT扫描结果显示:药物干预组实验中期的SUVmean和SUVmax分别为0.665±0.076和0.850±0.072,实验晚期的SUVmean和SUVmax分别为0.492±0.116和0.612±0.082.对照组实验中期的SUVmean和SUVmax分别为0.800±0.084和0.997±0.065,实验晚期的SUVmean和SUVmax分别为1.033±0.621和1.335±0.113.对药物干预组实验中期及实验晚期的SUVmean和SUVmax分别进行独立样本t检验,结果均有统计学差异(p值分别为0.020,0.004).对对照组实验中期及实验晚期的SUVmean和SUVmax分别进行独立样本t检验,结果均有统计学差异(p值分别为0.004,0.005).再将实验中期及实验晚期两组间SUVmean和SUVmax分别进行两独立样本t检验,结果提示实验中期,对照组的SUVmean和SUVmax均较药物干预组的SUVmean 和SUVmax高,但两组间SUVmean的差异无统计学意义(p=0.073),SUVmax的差异具有统计学意义(p=0.023).实验晚期,对照组的SUVmean和SUVmax均较药物干预组的SUVmean和SUVmax高,且差异均具有统计学意义(p值分别为0.000,0.000).病理及免疫组化结果:与对照组相比,药物干预组斑块面积小(0.029±0.018 vs.0.186±0.093,p=0.033)、巨噬细胞浸润少(8.800±3.936vs.30.130±4.188,p=0.003)、新生血管数量少(80.267±13.094vs.162.637±73.112,p=0.022)等特点.动脉段斑块内斑块面积和相应节段SUVmean、SUVmax正相关(分别是r=0.863,p=0.000和r=0.793,p=0.000),动脉段斑块内巨噬细胞计数和相应节段SUVmean、SUVmax正相关(分别是r=0.564,p=0.001和r=0.550,p=0.001),新生血管计数和相应节段SUVmean、SUVmax不相关(分别是r=-0.081,p=0.687和r=-0.156,p=0.438).
结论：吡格列酮能够通过调控斑块内炎症状态,降低斑块内炎症程度来发挥抗动脉粥样硬化作用,提高斑块的稳定性,降低易损斑块的破裂率.PET/CT作为一种无创的功能-形态多模式成像技术,能够作为监测吡格列酮抗动脉粥样硬化作用的有效方法.