【摘 要】
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本试验旨在研究酒石酸泰乐菌素的吸收转运机制.建立Caco-2单层细胞体外转运模型,在Caco-2单层细胞体外转运模型中,考察孵育时间、酒石酸泰乐菌素添加浓度、添加EGTA和抑制P-gp等对酒石酸泰乐菌素吸收转运的影响,探讨酒石酸泰乐菌素在Caco-2细胞模型中的吸收转运机制.建立肠道单向灌流模型,于肠道灌流模型中,通过添加EGTA和抑制P-gp,分别对十二指肠、空肠和回肠进行单向灌流,考察酒石酸泰
【机 构】
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南京农业大学动物医学院,江苏南京210095
【出 处】
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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨
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本试验旨在研究酒石酸泰乐菌素的吸收转运机制.建立Caco-2单层细胞体外转运模型,在Caco-2单层细胞体外转运模型中,考察孵育时间、酒石酸泰乐菌素添加浓度、添加EGTA和抑制P-gp等对酒石酸泰乐菌素吸收转运的影响,探讨酒石酸泰乐菌素在Caco-2细胞模型中的吸收转运机制.建立肠道单向灌流模型,于肠道灌流模型中,通过添加EGTA和抑制P-gp,分别对十二指肠、空肠和回肠进行单向灌流,考察酒石酸泰乐菌素主要的吸收肠段、主要吸收转运方式和P-gp对酒石酸泰乐菌素转运的影响.结果显示,酒石酸泰乐菌素在Caco-2细胞中的转运呈现细胞旁转运和跨细胞转运并存,EGTA的存在会使表观渗透系数剧增,而且抑制P-gp前后体外细胞转运试验的表观渗透系数分别为(2.75±0.17,7.88±0.64)和(4.53±0.53,6.13±1.55),表明存在外排转运,抑制P-gp后外排减弱,通过表观渗透系数系数推算出肠道的吸收效率在20％～70％.而在小肠灌流过程中,十二指肠吸收迅速,是主要吸收肠段,在肠道的吸收以跨细胞转运为主,EGTA的存在难以提高吸收效率,维拉帕米的存在可以显著降低P-gp介导的外排,通过各肠段的表观渗透系数推测在十二指肠吸收良好,而在空肠和回肠的吸收一般.表明酒石酸泰乐菌素在肠道的主要吸收肠段是十二指肠,主要吸收方式是跨膜转运,且P-gp参与了酒石酸泰乐菌素在肠道的外排转运.
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