论文部分内容阅读
目的：目前各国指南对于慢性乙型肝炎经治患者再治疗的时机、方案没有指导意见。拟通过对CHB经治患者NAS再治疗的疗效及其耐药分析，探讨NAS再治疗时机、治疗方案。方法：104例研究对象为初次无间断NAS单药治疗至少3个月、停药后再次NAS治疗至少1年的CHB患者，分为3组：停药时已达2005年我国慢性乙型肝炎防治指南停药标准患者为A组39例，停药时未达到停药标准但病毒低于检测下限(HBV DNA<1.0x 103拷贝/ml)患者为B组33例，高于检测下限者为C组32例。分析基线ALT、HBV DNA、HBeAg对患者再治疗效的影响，进行A组患者初治与再治及3组间疗效的比较；比较3组患者不同再治方案的累计耐药率。用巢式PCR扩增产物直接测序法检测HBV P基因区耐药变异位点。结果：3组患者，基线ALT<1.3×ULN患者再治ALT复常时间比≥1.3×ULN患者快(2个月对比4个月，Z=2.281，P=0.023)；基线HBV DNA<5 log10拷贝／ml患者病毒学应答时间（月）比≥55 log10拷贝／ml患者快(1个月对比2个月，Z=2.054，P=0.040)；基线HBeAg阴性者病毒学应答、ALT复常时间均早于HBeAg阳性者（1个月对比2个月，Z= 2.580，P=0.010,3个月对比4.5个月，Z=2.304，P=0.021）；(2)A组患者再治疗时病毒学应答时间（月）、HBeAg血清学转换时间（月）均比初次治疗快[(1.61+1.76)个月对比(3.48+4.06)个月，Z=-2.854，P=0.004；(3.38+ 3.34)个月对比(9.92+ 11.22)个月，Z=-1.094，P=0.046]；(3)A组病毒学应答时间[(1.6l+1.76)个月]早于B[(3.13+3.06)个月，Z=-2.025，P=0.008]、C组[(3.41+3.26)个月，Z=-2.474．P=0.013]，累计HBeAg血清学转换率80%，高于B(36.8%B，X2= 4.368,尸=0.037)、C组（37.5%，X 2=5.100，P=0.029）；(4)3组患者，13例发生临床耐药，4例检测到基因型耐药；继续原方案治疗C组累计耐药率(44%)明显高于A（9%，X2=5.019，P=0.025）、B组（0，x2=6.588,P=0.021）；采用无交叉耐药位点NAs联合治疗方案的14例患者未发现耐药。结论：对于NAs初治已经符合抗病毒适应症的经治患者，停药后再治疗时机越早越好；没有交叉耐药位点的NAs联合治疗方案可以降低经治患者再治疗后的耐药风险。