目的通过体内动物实验和体外细胞实验,探讨甜菜碱通过调节脂肪组织的甲基化来治疗酒精性肝病(ALD)。方法体内动物实验采用Lieber-De Carli小鼠模型,雄性C57BL/6小鼠,随机分为对照组、模型组、对照+甜菜碱组、模型+甜菜碱组,甜菜碱以0.5%(w/v)添加到液体饲料中。体外细胞实验采用HepG 2细胞、3T3-L1细胞和原代脂肪细胞,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、甘油三酯(TG)、乳酸脱氢酶(LDH)水平,并采用Real Time PCR、Western Blot、ELISA、HPLC等检测方法。结果 1甜菜碱可以减轻酒精诱导的脂肪肝和肝脏损害。2甜菜碱可以逆转酒精诱导的脂肪组织功能紊乱。3甜菜碱可以改善长期酒精刺激导致的蛋氨酸代谢紊乱。4细胞内低甲基化水平可以提高脂肪组织的脂解。5抑制PP2A可以激活HSL,从而使脂肪组织的脂肪分解处于低甲基化。6甜菜碱可以缓解酒精诱导的PP2A抑制和HSL活化。结论甜菜碱可以改善甲基化功能不足,从而显著改善酒精诱导的脂类代谢紊乱。