【摘 要】
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结直肠癌(Colorectal cancer, CRC)是常见的消化道恶性肿瘤之一,占所有癌症发病率超过9％的比例,居世界恶性肿瘤发病第三位和致死原因第四位。本研究旨在研究沙蟾毒精对结
【出 处】
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“一带一路“中医传承与创新暨肿瘤多药耐药治疗国际学术研讨会
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结直肠癌(Colorectal cancer, CRC)是常见的消化道恶性肿瘤之一,占所有癌症发病率超过9％的比例,居世界恶性肿瘤发病第三位和致死原因第四位。本研究旨在研究沙蟾毒精对结肠癌的作用,阐明沙蟾毒精通过Bax-PGAM5 L-Drp1复合物的形成诱导结肠癌发生内源性凋亡的机制。应用HCT-116 WT(野生型)细胞和HCT-116 Bax-/-细胞,发现Arenobufagin诱导结肠癌细胞发生凋亡,其死亡方式是Bax介导的线粒体内源性凋亡,应用PGAM5的3'-PGAM5L和PGAM5S的siRNA或慢病毒转染(shRNA),发现PGAM5L参与Bax介导的内源性细胞凋亡,通过免疫共沉淀反应,确认Bax-PGAM5L-Drp1相互作用参与结肠癌细胞内源性凋亡。在体外和体内试验中,我们分别应用十字孢碱(staurosporine)与顺铂,进一步证实Bax-PGAM5L-Drp1复合物在内源性凋亡的重要作用,表明Bax-PGAM5L-Drp1复合物的形成对于内源性凋亡的执行是必需的。
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