目的：全球每年约有7％的普通人群饱受慢性疼痛的折磨,严重影响着患者的生活质量。近年来,越来越多的研究发现脊髓背角星形胶质细胞和小胶质细胞活化及炎性因子的释放都与慢性疼痛的发生和发展有着密切的关系。本研究旨在考察不同时间腹腔注射沙利度胺(Thalidomide,Tha)预处理或后处理对病理神经痛(NP)的镇痛作用,并揭示镇痛效果与同侧脊髓背角胶质细胞的活化状态与TNF-α的动态变化关系,探索更有效的新的治疗药物。方法：实验分别通过大鼠脊神经结扎(SNL)和足底注射福尔马林(formalin)的方法制作NP和炎性疼痛动物模型；通过行为药理学方法观察实验动物的热痛敏反应潜伏期和机械性痛觉异常反应潜伏期；并通过免疫荧光化学和Western Blot蛋白定量方法观察脊髓背角相关细胞和分子在慢性疼痛过程中的变化,在动物、细胞以及分子不同层次研究观察Tha对慢性痛发生发展的作用。结果：A、在SNL模型建立前腹腔注射Tha (20 mg/kg)预处理能明显的抑制由SNL介导的大鼠机械性痛；B、分别在SNL模型建立后第3、5、7、14d腹腔注射Tha(20mg/kg)后处理能显著提高大鼠的机械性缩足阈值；C、在SNL模型建立后分别在0、3、7、14d腹腔注射Tha(20 mg/kg)后处理能明显减少GFAP和Iba1的表达量；D、Western blot结果显示应用Tha后处理可显著抑制SNL术后3-14d大鼠脊髓背角TNF-α因子的表达；E、不同剂量的Tha(10、20、30 mg/kg)预处理能够明显的抑制formalin介导大鼠第一时相和第二时相的痛行为,布洛芬与各Tha治疗组之间没有明显区别；F、Tha不同剂量(10、20、30 mg/kg)的后处理能明显抑制formalin诱导的脊髓背角Iba1、P物质和FOS蛋白的表达；⑦沙利度胺(20mg/kg)后处理可明显减少formalin诱导大鼠中脑导水管周围灰质腹外侧区、前扣带回皮质、岛叶皮质、前额叶皮质的FOS阳性神经元数量；G、Tha干预可减轻LPS刺激对小胶质细胞形态的影响,使激活状态的细胞数量明显减少；H、Tha干预可减轻LPS刺激对星形胶质细胞形态的影响；Ⅰ、Tha干预可以降低TNF-α,IL-1β,IL-6的表达,但对IL-10的表达没有明显影响。结论：Tha可以预防和缓解SNL和formalin诱导慢性神经病理性疼痛,其部分作用机制是通过抑制脊髓背角胶质细胞激活,下调TNF-α、TNF-α,IL-1β,IL-6等多种免疫应答反应有关。