孕妇酗酒会导致胎儿发育的异常,尤其表现在对胎儿中枢神经系统的伤害,在孩子出生后造成所谓的胎儿酒精综合症。在动物实验中发现,酒精对新生小鼠造成广泛的神经元细胞的凋亡,这种影响呈现出很强的发育时段性。神经元限制性沉默因子(neuron—restrictive silencer factor/repressor element-1(RE-1)silencing transcription factor, NRSF/REST)在神经元发育和成熟过程中起关键作用,已有研究表明一些神经系统细胞损伤和该基因功能有关,如中风、癫痫等。我们在研究中发现,摄入酒精能够引起出生6天的新生小鼠脑内 nrsf/rest 基因表达的上调,尤其表现为一种主要在神经元细胞中存在的剪接方式 rest4的上调。为进一步研究这一变化的意义,我们构建了在神经元中专一性剔除 nrsf/rest 基因的小鼠,并用这一小鼠模型研究了酒精对新生小鼠神经系统的影响,结果表明,nrsf/rest 基因剔除后,小鼠对酒精引发的神经元细胞凋亡更加敏感,在摄入同样剂量酒精的情况下, 较之于对照组小鼠,基因剔除小鼠脑内的凋亡神经元细胞显著增加,这一发现说明酒精引起的 rest4或者 nrsf/rest 的上调可能是一种对抗神经元细胞凋亡的保护机制,这项研究为了解 nrsf/rest 基因在胎儿酒精综合症中的作用提供了新的研究方向。