【摘 要】
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目的：本实验拟建立一种不仅操作简便而且能较好模拟帕金森病(Parkinsons disease,PD)临床症状和病理进程的造模方法. 方法：选取健康老龄雌性恒河猴12只,随机分为实验组(9只)
【机 构】
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四川农业大学动物医学院,动物疾病与人类健康中心四川省重点实验室,四川 雅安 625014
【出 处】
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中国畜牧兽医学会动物解剖及组织胚胎学分会第十八次学术研讨会
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目的：本实验拟建立一种不仅操作简便而且能较好模拟帕金森病(Parkinsons disease,PD)临床症状和病理进程的造模方法.
方法：选取健康老龄雌性恒河猴12只,随机分为实验组(9只)和对照组(3只),小剂量(0.2 mg/(kg·d))、多次重复肌内注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)建立慢性PD恒河猴动物模型,对照组注射同等剂量的0.9％氯化钠溶液.每日于MPTP给药前后观察记录各组动物行为学表现各30 min.实验结束后,全部处死动物,采用免疫组织化学法检测黑质酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)和α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)的分布与表达变化对模型进行验证.
结果：行为学结果显示,实验组动物出现3种不同程度的临床表现,根据其轻重,将其分为三个亚组;TH免疫组织化学结果显示,阳性物质主要分布于神经元胞质和突起内,与对照组相比,一、二、三亚组阳性总面积分别减少71.90％、61.90％和45.74％,差异有统计学意义(P＜0.01);α-syn免疫组织化学结果显示,阳性物质主要分布于神经突起内,其次为细胞间质,并在濒临死亡动物的黑质致密部检测到路易小体,实验各组动物黑质阳性总面积较对照组分别增加170.29％、137.82％和47.88％,差异有统计学意义(P＜0.01).
结论：上述结果表明,采用小剂量、多次重复肌内注射MPTP方式能够建立老龄恒河猴PD动物模型,该模型能够较好的模拟PD病人的临床症状和病理进程,是研究PD病病因、发病机制、药物治疗及基因治疗较可靠的实验动物模型.
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