胃癌中MicroRNA-148a启动子甲基化及临床意义的研究

来源 :第9届全国胃癌学术会议暨第二届阳光长城肿瘤学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wingoH
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  目的:胃癌是全球范围内引起癌症相关死亡的常见肿瘤之一,临床预后差.MicroRNAs在肿瘤中的异常表达被证实与肿瘤发生发展具有密切的关系.在胃肠道肿瘤中miRNA-148a表达量显著降低,基于此我们主要研究胃癌中miR-148a启动子区甲基化状态对于miR-148a表达的影响及与胃癌发生发展的关系.方法:我们利用甲基化测序法检测多种人类胃癌细胞系中miR-148a启动子区甲基化状态.利用real-time RT-PCR检测经去甲基化药物5-Aza-2-deoxycytidine处理的胃癌细胞系中miR-148a表达水平.利用甲基化特异性PCR法检测64例胃癌患者的癌和癌旁非癌组织miR-148a启动子区甲基化状态,并结合临床病理资料进行统计学分析.结果:甲基化测序结果显示,人类胃癌细胞系中miR-148a启动子区均表现为高甲基化状态,并且经过5-Aza-2-deoxycytidine处理后的胃癌细胞系中miR-148a表达量较对照组显著升高.甲基化特异性PCR结果显示,56.25%的胃癌患者中miR-148a启动子区域呈现高甲基化状态.统计结果提示miR-148a低表达与启动子区高甲基化状态显著相关(p<0.01).进一步研究其与临床病理资料的关系,结果显示miR-148a启动子区域高甲基化状态与胃癌原发灶大小成正相关(p=0.01).结论:在胃癌中miR-148a启动子区域表现为高甲基化状态,这种高甲基化状态与miR-148a表达量及肿瘤原发灶大小显著相关.在胃癌中miR-148a启动子区高甲基化状态可能是造成miR-148a低表达的原因之一.研究miR-148a启动子区甲基化状态可能为胃癌的治疗提供新的靶点和思路.
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