汉防己甲素通过线粒体有氧呼吸代谢途径对氟康唑抗白念珠菌的增效机制

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我们前期实验发现汉防己甲素(TET)对氟康唑(FLC)抗白念珠菌(C.albicans)的增效活性与其抑制外排泵的功能密切相关。线粒体有氧呼吸为外排泵等细胞器提供了主要的能量(ATP)。然而TET是否通过影响线粒体有氧呼吸而对白念珠菌起增效活性,仍未清楚。为此,我们观测同一亲本的2株白念珠菌(FLC敏感株CA-1和耐药株CA-16)在TET作用前后的呼吸链复合物Ⅰ、Ⅲ(CⅠ,CⅢ)、ATP合酶(CV)的活性、膜电位(△ψm)、ATP含量及ROS这几个反映线粒体能量代谢的关键指标,并观察线粒体形态。结果显示,与敏感株比较,耐药株的△ψm轻度降低、ATP含量显著升高、CI及CV的活性增强、ROS产量降低(P<0.05)。与FLC作用相比,TET+FLC作用后,敏感株的ATP含量增加、△ψm降低(P<0.05),耐药株的ATP含量减少、△ψm提高(P<0.05);2个菌株中CⅠ、CⅢ及CV的活性降低,ROS产量增加,线粒体形态改变。结论:白念珠菌对FLC耐药性的产生与线粒体有氧呼吸改变相关。TET可通过线粒体有氧呼吸途径,影响ATP的产生,减少菌株可利用的ATP,抑制外排泵的作用而对白念珠菌起到增效作用。
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