【摘 要】
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目的 观察低氧性肺动脉高压(HPH)时,肺动脉胰岛素敏感性的变化以及应用吡格列酮(PIO)不同时期处理对HPH的影响,探讨肺血管脉胰岛素抵抗(IR)在低氧性肺动脉高压发病中的作用及其机制.方法 雄性SD大鼠随机分为正常对照组、HPH组(低氧组)、HPH 1w+PIO组(低氧1w+ PIO组)、HPH 3w+ PIO组(低氧3w+ PIO组),每组7只.后三组大鼠以低压低氧法建立低氧性肺动脉高压模型
【机 构】
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第四军医大学西京医院儿科,陕西 西安 710032 第四军医大学西京医院教学实验中心,陕西 西安
【出 处】
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庆祝中国当代儿科杂志创刊15周年大会暨当代儿科论坛
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目的 观察低氧性肺动脉高压(HPH)时,肺动脉胰岛素敏感性的变化以及应用吡格列酮(PIO)不同时期处理对HPH的影响,探讨肺血管脉胰岛素抵抗(IR)在低氧性肺动脉高压发病中的作用及其机制.方法 雄性SD大鼠随机分为正常对照组、HPH组(低氧组)、HPH 1w+PIO组(低氧1w+ PIO组)、HPH 3w+ PIO组(低氧3w+ PIO组),每组7只.后三组大鼠以低压低氧法建立低氧性肺动脉高压模型,每天低氧8h,共4周.HPH 1w+ PIO组、HPH 3w+ PIO组大鼠分别于低氧1周后、低氧3周后开始每日低氧前给予PIO灌胃(PIO,10 mg/kg),共1周.低氧结束后检测空腹血糖(FPG)、血清胰岛素(FIN),计算胰岛素抵抗指数(IRI),并测定平均肺动脉压(mPAP)、平均右心室压(mRVP),右心指数(RVI).HE染色观察肺小动脉显微结构改变,各动物再取左、右肺外肺动脉干,采用离体血管灌流实验,观察胰岛素对PE预收缩后的各组大鼠肺动脉舒张功能的影响.结果 与对照组相比,HPH组大鼠的FPG、FIN、IRI、mPAP、mRVP、RVI均显著增高(P＜0.05)；肺动脉平滑肌及弹力纤维层增生,管壁增厚,管腔狭窄；肺动脉对胰岛素诱导的舒张功能显著减弱(P＜0.05).与HPH组相比,HPH1w+ PIO组大鼠的FPG、FIN、IRI、mPAP、mRVP、RVI均降低(P＜0.05)；管壁增厚、管腔狭窄程度明显改善；肺动脉对胰岛素诱导的舒张功能显著提高(P＜0.05).而HPH3w+ PIO组上述指标及特征均无显著性差异(P＞0.05).结论 低氧性肺动脉高压早期即伴有肺动脉胰岛素敏感性减弱,如早期给予吡格列酮治疗,可有效改善肺血管的舒张功能和肺血管重建、显著降低肺动脉压力,而后期治疗则对肺血管功能及肺动脉压无影响,提示肺动脉胰岛素抵抗在低氧性肺动脉高压发生中的重要作用及早期干预的必要性.
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