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目的:COX-2在细胞转化、细胞生长、细胞凋亡、血管增生、浸润转移等方面具有重要作用,有报道发现COX-2的表达与放疗疗效以及预后相关,本研究探讨了COX-2遗传变异与食管癌术前放疗后患者预后和放射敏感性的关系。材料与方法:回顾分析包括从1980年1月至2007年12月在我院接受术前单纯放疗的207例食管鳞状细胞癌患者,放射治疗采用常规模拟定位,前后对穿野,放疗剂量为40Gy/20次/4周,患者在放疗后4-8周接受食管癌切除术。本研究的临床结果评价指标为放疗反应程度(分为轻、中、重度)和生存时间。基因组DNA取自患者石蜡包埋组织切片。我们采用了Sequenom MassARRAY系统对挑选的2个功能COX-2基因多态进行了基因分型。用Kaplan-Meier方法计算基因型与食管癌患者总生存时间之间的相关性并用对数等级检验(log-rank test)评判其显著性意义。用Cox回归模型计算不同基因型患者的死亡风险(hazard ratios,HRs)。以比值比(odds ratios,ORs)及其95%可信区间(confidenceintervals,CIs)评价基因型与治疗反应之间的相关关系。结果:中位随访时间为25个月,中位生存时间为28.3个月。截止到2009年12月末次随访,共有149例(72.0%)患者死亡,58例(28.0%)患者复发。发现携带COX-2-1195AA基因型患者的中位生存期明显长于携带GG基因型患者[35.3个月(95%CI,12.3～60.3)比22.9个月(95%CI,9.3～36.5),P=0.037],与-1195GG基因型患者比较,AG或AA基因型患者放射更敏感(校正OR=3.04:95%CI,1.23～7.51)。Cox回归模型计算显示携带-1195AA基因型的个体的死亡风险比-1195GG基因型者降低(HR=0.60:95%CI,0.37～0.98);此外,还发现与COX-2 8473TT基因型者比较,8473CT或CC基因型者提高了生存时间[63.1个月(95%CI,27.6～98.5)和22.3个月(95%CI,15.2～29.3),P=0.008],增加了放射敏感性(校正OR=2.80:95%CI,1.04～7.55),Cox回归模型计算显示携带COX-2 8473CT或CC基因型者的死亡风险为0.63(95%CI,0.42～0.92)。多因素生存分析发现COX-2 8473T/C多态是患者独立预后因素(P=0.028:HR,0.69;95%CI,0.49～0.96)。结论:COX-2-1195 G/A和8473T/C是两个可能预测接受术前放疗的患者放疗敏感性以及预后的重要遗传变异。