目的:变形链球菌是龋病发生的主要致病菌,也是牙菌斑生物膜中重要的定植菌。本研究设计与人工合成了一种可以与羟基磷灰石结合的抗菌肽,探索此抗菌肽的最小抑菌浓度及与釉质结合的能力,体外评价抗菌肽抑制变形链球菌生长的能力,体内评价其抑制口腔生物膜形成的能力。方法:采用固相合成法合成设计好的抗菌肽氨基酸序列,即RRWCFRVCYRGFCY RKCR(抗菌肽,AMP)及S_pS_pRRWCFRVCYRGFCYRKCR(羟基磷灰石结合抗菌肽,DPSAMP),并进行质谱检验。采用琼脂扩散法确定AMP及DPSAMP的最小抑菌浓度(MIC)。将经AMP及DPSAMP处理的牛牙釉质片与变形链球菌厌氧培养,使用电子显微镜观察6小时及12小时后变形链球菌的生长情况,并使用激光共聚焦显微镜观察变形链球菌的活性。将羟基磷灰石结合抗菌肽涂布在新西兰大白兔的切牙上,经过高糖饮食48小时后使用菌斑染色剂观察大白兔切牙上菌斑生长情况。结果:产品经高效液相色谱仪纯化以及质谱仪检验,其纯度为98%以上。AMP及DPSAMP的最小抑菌浓度分别为40μg/ml和80μg/ml。经DPSAMP处理的牛牙釉质片与变形链球菌厌氧培养6小时及12小时后,釉质表面的变形链球菌的数量明显少于AMP组及对照组。激光共聚焦显微镜观察到DPSAMP组有更多死菌的存在。新西兰大白兔经DPSAMP处理的切牙表面的菌斑染色面积明显少于对照组。结论:本研究人工合成的羟基磷灰石结合抗菌肽可以与釉质结合并对变形链球菌具有抑菌性能,可以在体外及体内抑制口腔菌斑生物膜的形成,为龋病的预防提供了一个新的思路。